Leptin ist ein Peptid mit 167 Aminosäuren und einer sekretorischen Signalsequenz aus 21 Aminosäuren. Leptin spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der neuroendokrinen Funktion und der Energiehomöostase. Der Leptinspiegel im Blut spiegelt Energiereserven, Fettmasse oder Energiemangel wider.
Eine Leptintherapie ist bei bestimmten kardiometabolischen Erkrankungen, die auf einen Leptinmangel zurückzuführen sind, wirksam, nicht jedoch bei normaler Fettleibigkeit.
Leptin für den therapeutischen Einsatz
Rekombinantes Methionyl-humanes Leptin (r-Met-hu-Leptin)
Metreleptin (Myalept) ist ein rekombinantes humanes Leptin-Analogon (r-Met-hu-Leptin), bei dem ein Methioninrest an den Aminoterminus angefügt wurde, um die Produktivität und die molekulare Faltung zu verbessern. Das r-Met-hu-Leptin-Analogon ist ein nicht glykosyliertes Polypeptid, das aus 147 Aminosäuren mit einer Disulfidbindung zwischen Cys-97 und Cys-147 besteht. Metreleptin wird hergestellt durch Escherichia coli (E. coli). Es wurde von Amgen entwickelt und von der FDA in den USA, der EMA in Europa und der PMDA in Japan zugelassen.
Da Metreleptin beim Menschen eine durchschnittliche terminale Halbwertszeit von etwa 4 Stunden hat, ist eine tägliche Verabreichung erforderlich, um die Blutkonzentrationen aufrechtzuerhalten.
Pegyliertes menschliches Leptin
Um langwirkendes Leptin zu entwickeln, wird Polyethylenglykol (PEG) mit humanem rekombinantem Leptin verknüpft. Das konjugierte Protein PEG-OB hat eine längere Halbwertszeit (> 48 h). Rekombinantes humanes Leptin wird exprimiert und gereinigt aus E. coliund dann chemisch im Verhältnis 42:1 an PEG mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 1 kDa gebunden.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für rekombinantes Leptin
Leptin-Pipelines
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/Alternativname
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Ausdruckssystem
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Indikationen
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Hersteller
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Forschungs- und Entwicklungsphase
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Metreleptin
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Myalepta, AC-164594, KTR-103, Myalept, Tabletten
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Escherichia coli (E. coli)
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Familiäre fokale Lipodystrophie, Amenorrhoe
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Amryt Pharmaceuticals DAC, Amryt Pharma Plc, Shionogi & Co., Ltd.
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Genehmigt
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Rekombinantes methionyliertes menschliches Fc-Leptin
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LEPTIN A-200
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Ausstehende Aktualisierung
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Fettleibigkeit
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Amgen, Inc.
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Klinische Studie
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CV-08-01
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CP-deltaSOCS3, CV-08, CP-SP
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Ausstehende Aktualisierung
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Fettleibigkeit
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Cellivery Therapeutics, Inc.
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Präklinisch
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BL-5040
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Leptin-Variante
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Ausstehende Aktualisierung
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Inflammatory Bowel Disease
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BioLineRx, Yissum
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Präklinisch
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