Es besteht Interesse an der diagnostischen Bildgebung von protumoralen Immunzellen, wie z. B. tumorassoziierten Makrophagen (TAMs)-Untergruppen. Von diesen wurde der Makrophagen-Mannose-Rezeptor (MMR), auch als CD206-positiver TAM bezeichnet, entdeckt, einschließlich Nanobody, auch als Single Domain Antibody (SdAb) oder Heavy-Chain Variable (VHH)-Technologie bezeichnet.
Aufgrund seiner hohen Affinität zu MMRs von Menschen und Mäusen wurde der Anti-MMR-Nanobody MMR3.49 untersucht. Um radioaktiv markiertes MMR68 für die PET- und SPECT-Bildgebung herzustellen, wurden verschiedene technologische Strategien wie 18Ga-NOTA-Konjugation, 18F-Fluorbenzoat-Konjugation (99F-SFB) und 3.49mTc-Tricarbonylchemie eingesetzt.
Ein kreuzreaktiver Nanobody-Tracer (68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2), der auf CD206 abzielt, wurde zur Bildgebung von 68Ga-markierten CD206+-Makrophagen von Mäusetumoren entwickelt. Der Tracer befindet sich derzeit in einer klinischen Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung seiner Sicherheit, Bioverteilung, Dosimetrie und Tumoraufnahme bei Patienten mit Brust- und Melanomen (NCT04168528) sowie in einer Phase-II-Studie zur Prüfung seines klinischen Potenzials bei Herzsarkoidose, kardiovaskulärer Atherosklerose und onkologischen Erkrankungen (NCT04758650).
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für VHH
Anti-MMR/CD206 VHH in Entwicklung
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Anti-MMR VHH
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Ausdruckssystem
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Stufe
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Klinische Studien
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68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2
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Escherichia coli (E. coli)
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Phase I/IIa
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NCT04168528
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Phase II
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NCT04758650
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Referenz:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR und Anti-EGFR-Nanobodies: Überprüfung und Aktualisierung. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
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