Enzyme für die ADC-Produktion
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) bestehen typischerweise aus einem monoklonalen Antikörper (mAb), der über einen chemischen Linker kovalent an ein zytotoxisches Medikament gebunden ist. ADC wurde entwickelt, um die Lücke zwischen mAb und zytotoxischem Medikament zu schließen und so die spezifische Zielfähigkeit und Abtötungswirkung zu verbessern. Nicht weniger als fünfzehn ADCs wurden in verschiedenen Ländern weltweit zugelassen oder werden derzeit von den Behörden geprüft.
Die wichtigsten Qualitätsmerkmale (Arzneimittel-Antikörper-Verhältnis) von ADCs werden durch Konjugationsmethoden beeinflusst, darunter zufällige Kopplung und ortsspezifische Konjugation. Die ortsspezifische Konjugation kann dazu beitragen, die Heterogenität von ADCs zu verringern.
Enzymvermittelte Glykankonjugation, Glykanremodellierung und Glykoengineering an der Position N297 des IgG-Fc-Fragments können ortsspezifische ADCs erzeugen. Zu den bei der ADC-Produktion häufig verwendeten Enzymen gehören Peptid-N-Glykosidase (PNGase F), bakterielle Transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-Galaktosidase, β1,4-Galaktosyltransferase (Gal T), α2,6-Sialyltransferase (Sial T), Endo-N-Acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglykosidase S (EndoS) und Glykosyltransferasen (GTs).
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Anwendungsbereiche
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Enzyme
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Funktion
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Enzymvermittelte Glykankonjugation
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Peptid-N-Glycosidase (PNGase F)
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Spaltt die Amidbindung zwischen dem ersten Saccharid GlcNAc und der Asn297-Seitenkette L; setzt Glykane aus IgG-Antikörpern frei.
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Bakterielle Transglutaminase (BTG)
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Konjugieren Sie Payloads standortspezifisch, um ADCs zu generieren.
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Sortase A (SrtA)
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Katalysieren Sie die Ligation von Proteinen.
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β1,4-Galactosidase
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Geben Sie alle terminalen Galaktosen frei und bilden Sie eine homogene G0-Isoform des Antikörpers.
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β1,4-Galactosyltransferase (Gal-T)
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Übertragen Sie einen Zuckerrest mit einer chemisch reaktiven funktionellen Gruppe.
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α2,6-Sialyltransferase (Sial T)
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Integrieren Sie terminale Sialinsäurereste in die native Glykanstruktur eines Antikörpers.
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Enzymvermittelter Glykan-Remodelling und Glycoengineering
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Endo-N-Acetylglucosaminidase (ENGase)
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Hydrolysieren Sie die β1,4-glykosidische Bindung zwischen GlcNAcβ1–4GlcNAc von N-Glycanen; entfernen Sie N-gebundene Glykane in der Fc-Region von IgG-Antikörpern.
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Endoglykosidase S (EndoS)
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Glykosyltransferasen (GTs)
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Übertragen Sie N-Glykanoxazolin auf defucosylierte IgGs.
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