CD8 wird stark auf tumorbewandernden CD8+ T-Zellen und CD8+ Tumoren exprimiert und gilt als ein wichtiges Marker der T-Lymphozyten. Anti-CD8 Einzelgebiete-Antikörper (sdAb), auch als Heavy-Chain Variable (VHH) oder Nano-Antikörper bezeichnet, wurden für die Erkennung und Behandlung von CD8+ positiven Tumoren entdeckt.
Der mit 89Zr markierte PEGylierte anti-CD8 sdAb (oder auch 89Zr-PEGyliert-VHH-X118 genannt) wurde mittels sortase-vermittelten, stellspezifischen Konjugationsverfahrens erzeugt, um die Reaktion von Tumoren auf anti-CTLA-4-Behandlung vorherzusagen. Es wurde gezeigt, dass die anti-CTLA-4-Therapie gut auf Tumore reagiert, die eine homogene Aufnahme von 89Zr-PEGyliert-VHH-X118 (Tumore mit homogener Verteilung von CD8+ Lymphozyten) zeigen, und umgekehrt.
Das andere anti-CD8 Nanobody ImmunoPET-Probe (68Ga-NOTA-SNA006a) hatte einen hohen Ausbeuteertrag und eine hohe radiochemische Reinheit. 68Ga-NOTA-SNA006a hat eine längere Retentionzeit, ein niedrigeres Hintergrundniveau und ein höhere Tumor/Blut-Verhältnis im Vergleich zu anderen Kandidaten.
Eine Phase-I-Studie (NCT05126927) von 68Ga-NOTA-CD8 targetierenden Nb (SNA006) ist derzeit im Gange. In dieser Studie zeigte die PET-Bildgebung von 68Ga-NOTA-SNA006 eine unmittelbare Quantifizierung des CD8-Ausdrucks mit einem idealen Sicherheitsprofil und wird erwartet, dass sie eine wichtige Rolle bei der dynamischen Überwachung von CD8+-T-Zellen und Immunreaktionen für personalisierte Krebsimmuntherapien spielt.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für VHH/sdAb
Anti-CD8 VHH in Entwicklung
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Anti-CD8 VHH
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Ausdruckssystem
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Bühne
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Klinische Studien
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68Ga-NOTA-SNA006a
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Säugetierzellen
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Phase 1
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NCT05126927
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89Zr-PEGyliertes-VHH-X118
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Escherichia coli (E. coli)
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Präklinisch
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Nicht anwendbar
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