L-Asparaginase (L-ASNase)

Modalität

Therapeutische Anwendung von L-Asparaginase (L-ASNase)

Ein gesenkter Asparaginsäure (Asn)-Spiegel führt zu erhöhter Zytotoxizität gegenüber Leukämiezellen und zu verbesserten Ergebnissen bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL). Als Enzym, das spezifisch für die Spaltung von Asparagin ist, katalysiert L-Asparaginase (L-ASNase) die Umwandlung von L-Asparagin in Ammoniak und L-Asparat und wird daher klinisch als antitumorales Therapeutikum zur Behandlung von ALL zugelassen.

Die Produktion von L-Asparaginase mittels Mikroorganismen hat aufgrund ihrer Kosteneffizienz und Umweltfreundlichkeit großes Interesse geweckt. Mehrere native und rekombinante L-ASNase, einschließlich Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) und Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, wurden als Enzymersatztherapien für ALL zugelassen.

Nativ bakterielle L-Asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

Eine pegylierte L-Asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kann die Umwandlung des Aminosäuren L-Asparagins in Asparaginsäure und Ammoniak katalysieren. Im Detail ist Pegaspargase eine native L-Asparaginamidohydrolase, die endogen produziert wird. Escherichia coli (E. coli) . L-Asparaginase ist ein homo-tetrameres Enzym, wobei das Subunität ein Molekülsgewicht von 34,5 kDa hat.

Asparaginase (Elspar)

Andere E. coli -abgeleitete L-Asparaginamidohydrolase (Typ EC-2) wurde von Merck entwickelt und von der FDA genehmigt mit dem generischen Namen Asparaginase und dem Handelsnamen Elspar. Sie wurde später an Lundbeck lizenziert.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) ist eine E. coli abgeleitete L-Asparaginase, die durch Polyethylenglykol-Monomethanol (mPEG) mit einem Succinimidyl-Carbonate (SC)-Linker konjugiert ist.

Das PEG in Calaspargase Pegol hat die gleiche Größe wie das derzeit kommerziell erhältliche PEG-Asparaginase (Oncaspar), während Calaspargase Pegol ein neues Ligand aufweist, das eine höhere hydrolytische Stabilität und eine höhere biologische Aktivität besitzt. Pegaspargase (Oncaspar) und Calaspargase Pegol (Asparlas) wurden von Servier entwickelt und vermarktet.

Recombinante L-Asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

Die erste rekombinante Asparaginase, Asparaginase (Spectrila), wurde von Medac SrL entwickelt und erhielt 2016 die Marktzulassung durch die EMA. Die rekombinante Asparaginase als Wirkstoff wird in E. coli und teilt eine identische Aminosäuresequenz und enzymatische Aktivität mit natürlicher E. coli abgeleiteter Asparaginase.

Asparaginase Erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Der Wirkstoff von Asparaginase Erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) heißt rekombinante L-Asparaginase, ein homo-tetrameres Enzym. Rylaze wird durch Fermentation eines genetisch veränderten Organismus erzeugt. Pseudomonas fluorescens bakterium. Die Wirtsstamm enthält das Asparaginasenkodierende Gen von Erwinia chrysanthemi (Chrysantheme). Die Aminosäuresequenz des rekombinanten L-Asparaginases ist identisch mit der nativen Erwinia chrysanthemi asparaginase. Entwickelt von Jazz Pharmaceuticals, ist Rylaze lizenziert für die Behandlung von Patienten, die allergisch auf Asparaginase sind, die in E. coli .

Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für L-Asparaginase

L-Asparaginase Pipeline

Generischer Name	Markenname / Alternativer Name	Ausdruckssystem	Anzeichen	Hersteller	F&E-Entwicklungsstufe
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativ, E. coli-abgeleitet	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Servier	Genehmigung
Pegaspargase	Asparaginase Macrogol, Oncaspar	nativ, E. coli-abgeleitet	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Servier	Genehmigung
Asparaginase	Elspar	nativ, E. coli-abgeleitet	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Merck & Co., Inc.	Genehmigung
Asparaginase	Spectrila, rekombinante Asparaginase	E. coli	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Medac SrL	Genehmigung
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, rekombinante Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL), allergische Reaktion auf E. coli-abgeleitete Asparaginase	Jazz Pharmaceuticals	Genehmigung
L-Asparaginase	Leunase, KW-020	Aktualisierung ausstehend	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Kyowa Kirin	Genehmigung
L-Asparaginase	L-Asparaginase-Biosimilar	Aktualisierung ausstehend	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Genehmigung
L-Asparaginase	L-Asparaginase-Biosimilar	Aktualisierung ausstehend	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Genehmigung
L-Asparaginase	Pegaspargase-Biosimilar	Aktualisierung ausstehend	Akutes lymphatisches Leukämie (ALL)	Gennova, Emcure	Genehmigung

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