Therapeutische Anwendung von Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Medikamente und Toxine, wie Methotrexat (MTX), können sich aufgrund einer reduzierten Aufnahme oder Nierenausscheidung im Körper anreichern. MTX hat sich als wirksam bei der Behandlung verschiedener Erkrankungen erwiesen, einschließlich rheumatoider Arthritis, Psoriasis und maligner Tumoren. Hohe Dosen von MTX können jedoch ernsthafte Nebenwirkungen wie Lungen-, Nieren-, Leber- und Bluttoxizität sowie ein erhöhtes Infektionsrisiko verursachen.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) wurde als therapeutisches Enzym entwickelt, da es die Fähigkeit besitzt, MTX in nicht toxische Metabolite umzuwandeln. Ein rekombinantes Carboxypeptidase, generisch als Glucarpidase bezeichnet und unter der Marke Voraxaze bekannt, wurde 2012 von der FDA zur Reduktion toxischer Plasmaspiegel von Methotrexat genehmigt.
Glucarpidase (Voraxaze) ist eine Pseudomonas sp. stamm RS-16 abgeleitete Carboxypeptidase, und die rekombinante Form davon ist ein Homodimer-Protein, das aus 390 Aminosäuren besteht und ein Molekülsgewicht von 83 kDa aufweist. Glucarpidase wird unter Verwendung von rekombinanter DNS-Technologie in genetisch veränderten Escherichia coli (E. coli) hergestellt. Glycopeptidase katapultiert Folate und Folsäureanaloga (einschließlich Methotrexat, MTX) an den terminalen Glutamatresten und hydrolysiert Methotrexat in die inaktiven Metaboliten Glutamat, 2,4-Diamino-N10-Methylpterinsäure (DAMPA) und 7-Hydroxy-DAMPA. Diese inaktiven Metaboliten werden vom Leber abgebaut. Glucuronidase (Voraxaze) wurde von BTG International entwickelt.
Darüber hinaus wurde über die Konjugatprotein von CPG2 und Antikörperfragmenten F(ab')2 oder scFv gegen spezifische Tumoraantigene sowie die zugehörigen Prodrug-Behandlungen für die tumorzielgerichtete Medikamentenzufuhr mittels antibody-directed enzyme therapies (ADEPT) berichtet.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2 Pipeline
Generischer Name
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Markenname\/Alternativname
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Ausdruckssystem
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Anzeichen
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Hersteller
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Aktuelle Phase
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Glucarpidase
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Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
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E. coli
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Patienten mit verzögerter Methotrexat (MTX)-Ausscheidung aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion, Medikamentengiftigkeit
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BTG International, Ohara Pharmaceutical.
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Genehmigung
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Recombinant Glucarpidase G2
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Aktualisierung ausstehend
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E. coli
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Patienten mit verzögerter MTX-Ausscheidung aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion, Medikamentengiftigkeit
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Chongqing Kerun Biomedical R&D
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Phase II\/III
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antikörpergeleitete Enzym-Prodrug-Therapie, ADEPT
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MFECP1, MFE-23:CPG2, Antikörper und CPG2-Konjugation
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Aktualisierung ausstehend
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Tumor, Krebs
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Cancer Research UK
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Phase I
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genomisch gerichtete Enzym-Prodrug-Therapie, GDEPT
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adenovirale Methioninase-Gentherapie/Selenmethionin GDEPT
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Aktualisierung ausstehend
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Tumor, Krebs
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AntiCancer, Inc.
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Präklinisch
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Quelle: