Therapeutischer Einsatz von Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Medikamente und Toxine wie Methotrexat (MTX) können sich aufgrund verminderter Aufnahme oder renaler Clearance im Körper ansammeln. MTX hat sich bei der Behandlung verschiedener Krankheiten als wirksam erwiesen, darunter rheumatoide Arthritis, Psoriasis und bösartige Erkrankungen. Hohe MTX-Dosen können jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen wie Lungentoxizität, Nephrotoxizität, Lebertoxizität, hämatologische Toxizität und ein erhöhtes Infektionsrisiko verursachen.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) wurde als therapeutisches Enzym entwickelt, da es MTX in nicht-toxische Metaboliten umwandeln kann. Eine rekombinante Carboxypeptidase, allgemein Glucarpidase genannt und unter dem Markennamen Voraxaze vertrieben, wurde 2012 von der FDA zur Reduzierung der toxischen Methotrexatkonzentration im Plasma zugelassen.
Glucarpidase (Voraxaze) ist ein Pseudomonas sp. Stamm RS-16 abgeleitete Carboxypeptidase, und die rekombinante Form davon ist ein Homodimerprotein, das aus 390 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von 83 kDa besteht. Glucarpidase wird mittels rekombinanter DNA-Technologie in gentechnisch veränderten Escherichia coli (E. coli). Glycopeptidase katalysiert Folate und Folatanaloga (einschließlich Methotrexat, MTX) an den terminalen Glutamatresten und hydrolysiert Methotrexat in die inaktiven Metaboliten Glutamat, 2,4-Diamino-N10-Methylpteroinsäure (DAMPA) und 7-Hydroxy-DAMPA. Diese inaktiven Metaboliten werden von der Leber ausgeschieden. Glucuronidase (Voraxaze) wurde von BTG International entwickelt.
Darüber hinaus wurde über das Konjugationsprotein von CPG2 und den Antikörperfragmenten F(ab')2 oder scFv gegen spezifische Tumorantigene sowie über die damit verbundenen Prodrug-Behandlungen für die tumorzielgerichtete Arzneimittelverabreichung durch die antikörpergerichteten Enzymtherapien (ADEPT) berichtet.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2-Pipeline
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/Alternativname
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Ausdruckssystem
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Indikationen
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Hersteller
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Neueste Stufe
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Glucarpidase
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Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, Nahrungsergänzungsmittel
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E. coli
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Patienten mit verzögerter Methotrexat (MTX)-Clearance aufgrund eingeschränkter Nierenfunktion, Arzneimitteltoxizität
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BTG International, Ohara Pharmaceutical.
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Die Genehmigung
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Rekombinante Glucarpidase G2
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Ausstehende Aktualisierung
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E. coli
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Patienten mit verzögerter MTX-Clearance aufgrund eingeschränkter Nierenfunktion, Arzneimitteltoxizität
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Chongqing Kerun Biomedizinische Forschung und Entwicklung
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Phase II/III
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Antikörper-gerichtete Enzym-Prodrug-Therapie, ADEPT
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MFECP1, MFE-23:CPG2, Antikörper und CPG2-Konjugation
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Ausstehende Aktualisierung
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Tumor, Krebs
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Cancer Research UK
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Phase I
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Gengerichtete Enzym-Prodrug-Therapie, GDEPT
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Adenovirale Methioninase-Gentherapie/Selenomethionin GDEPT
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Ausstehende Aktualisierung
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Tumor, Krebs
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AntiCancer, Inc.
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Präklinisch
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Referenz:
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