Interleukin-2 (IL-2)

Modalität

IL-2 besteht aus 133 Aminosäuren mit einem Molekülgewicht von 15,5 kDa. Es ist ein Vier-Helix-Bündel-Cytokin, das seine Wirkung durch Bindung an verschiedene IL-2Rs ausübt. IL-2 kann die Proliferation und Differenzierung von NK-Zellen sowie T- und B-Zellen fördern und selbstreaktive T-Zellen eliminieren. Darüber hinaus kann es auch durch aktivierungsgesteuerten Zelltod (AICD) vermittelt werden. Die Rezeptoren von IL-2 umfassen IL-2Rα, IL-2/15Β und γc, die von aktiven T- und B-Zellen koexprimiert werden.

Anwendung von Interleukin-2 (IL-2)

Interleukin-2 (IL-2) wurde zur Behandlung von metastasierendem Nierenzellkarzinom und malignem Melanom zugelassen. Proleukin (Aldesleukin), das erste zugelassene rekombinante menschliche Interleukin-2-Produkt, wird mittels rekombinanter DNS-Technologie unter Verwendung eines genetisch veränderten Escherichia coli (E. coli) stamm. Das Proleukin-Molekül hat Serin an Stelle von Cystein in der Aminosäureposition 125. Aldesleukin wird chemisch als desalanyl-1, serine-125 menschliches Interleukin-2 bezeichnet.

Abb. 1. Aminosäurensequenz des IL-2.

Als Ergebnis von Studien zu funktionellen, biophysikalischen und strukturellen Charakteristiken des IL-2 werden modifizierte IL-2-Formulierungen entwickelt, einschließlich IL-2/mAB-Komplexen und mutierten IL2-Molekülen (IL-2-Muteins), die zytotoxische effektorische T-Zellen oder Treg-Zellen selektiv stimulieren. IL-2/mAb-Komplexe, auch als IL-2/anti-IL-2 mAb-Komplexe bezeichnet, enthalten IL-2 und einen speziellen anti-IL-2 mAb, der sich binden und endogenes oder rekombinanthes IL-2 potenzieren kann. IL-2-Muteins blockieren IL-2R-induzierte Signale anstatt sie zu stimulieren. Die Suche nach IL-Muteins mit reduzierten toxischen Nebenwirkungen treibt die Forschung in diesem Bereich voran.

Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für Interleukin-2 (IL-2)

Interleukin-2 (IL-2) Pipelines

Name	Marke	Ausdruckssystem	Hersteller	Angabe
Aldesleukin	Proleukin	Escherichia coli (E. coli)	Clinigen Group Plc, Chiron Corp., Seoul National University Hospital	Melanom, Nierenzellkarzinom, Hashimoto-Enzephalopathie, Amyotrophe Lateralsklerose, HIV
Denileukin Diftitox	Ontak	E. coli	Eisai Inc	Periphere T-Zell-Lymphome, kutane T-Zell-Lymphome, Festtumor, nicht-hodgkinsche Lymphome
Interleukin-2-Biosimilar	Aktualisierung ausstehend	Aktualisierung ausstehend	Laboratorio Varifarma SA	tumor
Interleukin-2-Biosimilar	Aktualisierung ausstehend	Aktualisierung ausstehend	Laboratorios Bioprofarma	Melanom, Nierenzellkarzinom,
Teceleukin (Genetische Rekombination)	Imunace 35	Escherichia Coli	Shionogi & Co., Ltd.	Neuroblastom, Nierentumor, Angiosarcom, HIV
Celmoleukin	Celeuk	Escherichia Coli	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	angiosarcoma
Interleukin-2-Biosimilar	Aktualisierung ausstehend	Aktualisierung ausstehend	Zenotech Laboratories Ltd.	nierenzellkarzinom,
Rekombinantes menschliches Interleukin-2, 125Ala	欣吉尔	Escherichia Coli	Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.	Aszites, Ansteckung, Lungenkrebs, Lymphom, Melanom, rheumatoide Arthritis
Recombinantes menschliches Interleukin-2	德路生, 新德路生	Aktualisierung ausstehend	BeiJing Four Rings Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.	Melanom, Nierenzellkarzinom
Recombinantes menschliches Interleukin-2	远策欣	Aktualisierung ausstehend	Beijing Yuance Pharmaceutical Co., Ltd.	Tumor
Recombinantes menschliches Interleukin-2 (rhIL-2)	洛金	Aktualisierung ausstehend	Guangdong Wellen Biological Pharmaceutical Co., Ltd.	Karzinomatischer Pleuroperitonealkavitätshydrops, Melanom, Nierenkarzinom und andere bösartige Tumoren
Recombinantes menschliches Interleukin-2	因特康	Aktualisierung ausstehend	Jiangsu Kingsley Pharmaceutical Co., Ltd.	bösartige Pleuraergüsse, Melanom, Nierenzellkarzinom,
Recombinantes menschliches Interleukin-2	金路康	Aktualisierung ausstehend	Shandong Jintai Biological Engineering Co., Ltd.	tumor
Recombinantes menschliches Interleukin-2	安捷素	Aktualisierung ausstehend	Shandong Lujie Biological pharmaceutical Co., Ltd.	tumor
Recombinantes menschliches Interleukin-2	泉奇	Aktualisierung ausstehend	Shandong Quangang Pharmaceutical Co., Ltd.	Aszites, Autoimmunerkrankung, Ansteckung, Lungenkrebs, Lymphom, Melanom, Nierenzellkarzinom
Recombinantes menschliches Interleukin-2	辛洛尔	Aktualisierung ausstehend	Shanghai Huaxin Biotechnology Co., Ltd.	thrombozytopenie
Recombinantes menschliches Interleukin-2	悦康仙	Aktualisierung ausstehend	Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.	Aszites, maligne Pleuraergüsse, Melanom, Nierenzellkarzinom,
Recombinantes menschliches Interleukin-2	英路因	Aktualisierung ausstehend	Shenyang Sunshine Pharmaceuticals CO., Ltd	maligne Pleuraergüsse, Melanom, Tuberkulose der Lunge, Nierenzellkarzinom,
Recombinantes menschliches Interleukin-2	langzeit-IgG	Aktualisierung ausstehend	Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.	thrombozytopenie
Recombinantes menschliches Interleukin-2	anteruk	Aktualisierung ausstehend	Changchun ChangSheng Gene Pharmaceutical Co., Ltd	Bauchwasser, Autoimmunerkrankung, Ansteckung, Tumor
Interleukin-2-Biosimilar	Aktualisierung ausstehend	Aktualisierung ausstehend	AXXO Im- und Export GmbH	Tumor

Quelle:

[1] Arenas-Ramirez N, Woytschak J, Boyman O. Interleukin-2: Biologie, Design und Anwendung. Trends Immunol. 2015 Dez;36(12):763-777. doi: 10.1016/j.it.2015.10.003.

[2] Waldmann TA. Die Biologie von Interleukin-2 und Interleukin-15: Implikationen für die Krebstherapie und Impfstoffentwicklung. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.

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