Therapeutische Verwendung von IgA-Protease
Als primäre Glomerulonephritis wird die Immunglobulin A (IgA)-Nephropathie durch das Depotsieren von Klumpen von Antikörpern (Poly-IgA-Komplexe) verursacht. Die IgA-Nephropathie (IgAN) hat einen variablen klinischen Verlauf mit einem hohen Risiko der Nierenversagen. Obwohl es keine spezifische Behandlungsstrategie gibt, wird die enzymatische Entfernung des angesammelten IgA untersucht, um die schnell fortschreitende IgA-Nephropathie zu behandeln. Rekombinante IgA-Proteasen, abgeleitet von bakteriellen Quellen, die eine Substratspezifität für menschliches IgA aufweisen, befinden sich in vor-klinischer Forschung.
AK183 (früher PKU308) ist eine IgA-Protease aus Clostridium ramosum, die ursprünglich von der Peking-Universität entdeckt wurde. Die IgA-Protease wird auch als IgA-abbaubare Enzyme bezeichnet. Das Fusionsprotein Fc-AK183 wurde als wirksam gemeldet, um IgA zu zerstören und pathologische Depots aus den Nieren von Mäusen zu entfernen. IgA-abbaubare Enzyme sind vielversprechende therapeutische Kandidaten für die IgA-Nephropathie.
Es ist festzustellen, dass das Fusionsprotein Fc-AK183, das in HEK293 exprimiert wird, nicht in der Lage ist, IgA zu hydrolysieren. Das rekombinante Fc-AK183, das in Escherichia coli (E. coli) hergestellt wird, kann dieses Problem vermeiden.
IGAN Biosciences entwickelt eine rekombinante Haemophilus influenzae IgA-Protease zur Behandlung der IgA-Nephropathie. Die rekombinante Form der IgA-Protease wird in E. coli exprimiert. In vorläufigen Studien fanden Forscher heraus, dass die rekombinante IgA-Protease IgA-Komplexe in der Niere erfolgreich abbaut.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für IgA-Protease
IgA-Protease-Pipelines
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Generischer Name
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Markenname / Alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Anzeichen
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Hersteller
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F&E-Entwicklungsstufe
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IgA-Protease, rekombinant
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Haemophilus influenzae abgeleitete IgA-Protease
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E. coli
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IgA-Nephropathie (IgAN)
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IGAN Biosciences, BioMarin
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Präklinisch
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IgA-Protease-Fusionsprotein
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PKU308/AP308, Clostridium ramosum abgeleitete IgA-Protease
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E. coli
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IgA-Nephropathie (IgAN)
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Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
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Präklinisch
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Quelle:
[1] Carney EF. Ein rekombinantes Fusionsprotein beseitigt IgA-Ablagerungen. Nat Rev Nephrol. 2022 Mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimäres Fusionsprotein zwischen Clostridium Ramosum IgA-Protease und IgG Fc bietet nachhaltige Beseitigung von IgA-Ablagerungen in Mausmodellen der IgA-Nephropathie. J Am Soc Nephrol. 2022 Mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
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