Interleukin-1 (IL-1)

Modalität

IL-1α/β sind Teil einer umfassenderen Familie von IL-1 Zytokinen, die MyD88-abhängige Signale durch eine gemeinsame IL-1 Accessory-Protein (IL-1RAcP)-Bindung an den IL-1R1-Untereinheit induzieren. Und die natürlichen Antagonisten IL-1Ra, sIL-1RAcp und der Täuschungsrezeptor IL-1R2 regulieren die Funktionen von IL-1α/β.

Der IL-1 Rezeptorantagonist (IL-1Ra), ein wichtiges Mitglied der IL-1 Familie, scheint vor allem ein entzündungshemmender Zytokin zu sein. Im Jahr 1984 wurde IL-1Ra ursprünglich im Urin, Serum und im Supernatant kultivierter Monozyten von Leukämiepatienten entdeckt.

Anwendung von IL-1RA

Als rekombinantes unglykosyliertes menschliches Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL-1Ra) wirkt Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) auf dem IL-1/IL-1R1-Signalweg, um Tränensekretion zu erhöhen und die Mukinschicht zu normalisieren.

Im Gegensatz zu dem nativen menschlichen IL-1Ra verfügt Anakinra über einen zusätzlichen Methioninrest am N-Terminus. Die einzelne Molekül von Anakinra besteht aus 153 Aminosäuren mit einem Molekülgewicht von 17,3 kDa. Anakinra wird in einem genetisch veränderten Escherichia coli (E. coli) ausgedrückt. Das Medikament wurde derzeit von der FDA zur Behandlung von Rheumatoidarthritis (RA), Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS) und Defizienz des Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA) zugelassen.

Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für IL-1RA

IL-1Ra Pipelines

Generischer Name	Markenname/ Alternativname	Ausdruckssystem	Anzeichen	Hersteller	F&E-Entwicklungsstufe
Anakinra	Kineret, Antril, Interleukin-1-Rezeptorantagonist Anakinra, RHIL-1RA	Escherichia Coli (E. coli )	Reumatoide Arthritis (RA), Cryopyrin-assoziierte periodische Syndromen (CAPS), Defizienz des Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA), COVID-19-Pneumonie	Amgen	Genehmigung
Isunakinra	EBI-005	Aktualisierung ausstehend	Schwere allergische Konjunktivitis	Sesen Bio, Inc.	phase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Toxizität durch Chemotherapie-Mittel	Jiaochen Biological	phase 2
NK-003	FC21-NK-Zelltherapie	Aktualisierung ausstehend	Chronische myeloische Leukämie (CML) bei TKI-Therapie	BetterLife Pharma	phase 2
HL-2351	Fc-fusierter Interleukin (IL)-1 Rezeptorantagonist, rhIL-1Ra-hyFc	Aktualisierung ausstehend	Reumatoide Arthritis (RA),	Genexine, Inc.	phase 2

Quelle:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 und autoentzündliche Erkrankungen: Biologie, Pathogenese und therapeutisches Targeting. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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