IL-1α/β sind Teil einer größeren Familie von IL-1-Zytokinen, die MyD88-abhängige Signale durch ein gemeinsames IL-1-Zubehörprotein (IL-1RAcP) induzieren, das an die IL-1R1-Untereinheit bindet. Und die natürlichen Antagonisten IL-1Ra, sIL-1RAcp und der Decoy-Rezeptor IL-1R2 regulieren die IL-1α/β-Funktionen.
Der IL-1-Rezeptorantagonist (IL-1Ra), ein wichtiges Mitglied der IL-1-Familie, scheint in erster Linie ein entzündungshemmendes Zytokin zu sein. 1984 wurde IL-1Ra erstmals im Urin, Serum und Überstand kultivierter Monozyten von Patienten mit Leukämie entdeckt.
Anwendung von IL-1RA
Als rekombinierter, nicht glykosylierter Antagonist des humanen Interleukin-1-Rezeptors (IL-1Ra) wirkt Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) auf den IL-1/IL-1R1-Signalweg, um die Tränenausscheidung zu steigern und die Schleimschicht zu normalisieren.
Im Unterschied zum nativen humanen IL-1Ra weist Anakinra am N-Terminus einen zusätzlichen Methioninrest auf. Das einzelne Anakinra-Molekül besteht aus 153 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von 17.3 kDa. Anakinra wird in einer künstlich hergestellten Escherichia coli (E. coli). Das Medikament ist derzeit von der FDA zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA), Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS) und Mangel an Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA) zugelassen.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für IL-1RA
IL-1Ra-Pipelines
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/
Alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Indikationen
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Hersteller
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Forschungs- und Entwicklungsphase
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Anakinra
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Kineret, Antril, Interleukin-1-Rezeptorantagonist Anakinra, RHIL-1RA
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Escherichia coli (E. coli)
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Rheumatoide Arthritis (RA), Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS), Mangel an Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA), COVID-19-Pneumonie
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Amgen
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Die Genehmigung
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Isunakinra
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EBI-005
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Ausstehende Aktualisierung
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Schwere allergische Konjunktivitis
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Sesen Bio, Inc.
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Phase 2
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GR007
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rhIL-1Ra
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E. coli
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Toxizität durch Chemotherapeutika
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Jiaochen Biologisches
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Phase 2
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NK-003
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FC21-NK-Zelltherapie
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Ausstehende Aktualisierung
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Chronische myeloische Leukämie (CML) unter TKI-Therapie
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Better Life Pharma
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Phase 2
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HL-2351
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Fc-fusionierter Interleukin (IL)-1-Rezeptorantagonist, rhIL-1Ra-hyFc
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Ausstehende Aktualisierung
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Rheumatoide Arthritis (RA),
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Genexine, Inc.
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Phase 2
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Referenz:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 und autoinflammatorische Erkrankungen: Biologie, Pathogenese und therapeutisches Targeting. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.
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