Propionazidose (PA), auch Propionazidurie genannt, ist eine seltene autosomal-rezessive Stoffwechselstörung, bei der es sich um eine verzweigtkettige organische Azidämie handelt. Propionazidämie ist das Ergebnis eines Propionyl-CoA-Carboxylasemangels (PCC-Mangel), der der Methylmalonazidämie ähnelt, die aus einem Methylmalonyl-CoA-Mutasemangel entsteht. Patienten mit Propionazidämie können bestimmte Proteine und Fette nicht richtig verarbeiten, was zu einer Ansammlung toxischer Substanzen wie Propionsäure im Blut/Wasser führt, was die Anzeichen und Symptome einer Propionazidämie verursacht.
Die PCC-Enzyme umfassen Alpha- und Beta-Untereinheiten, die von den PCCA- und PCCB-Genen kodiert werden; Mutationen in beiden Kopien der PCCA- und PCCB-Gene führen zu einem Mangel an PCC-Enzymen. Mögliche Behandlungen für Propionazidämie können eine funktionelle Enzymersatztherapie oder eine mRNA-basierte PCC-Therapie umfassen.
mRNA-3927, eine Art mRNA-Medikament, ist in LNP eingekapselt und enthält Gene, die PCCA und PCCB für die Expression aktiver PCC-Enzyme kodieren. mRNA-3927 wurde von Moderna entwickelt, um dem Körper die Wiederherstellung des fehlenden oder dysfunktionalen PCC-Enzyms zu ermöglichen, das zu Propionazidämie führt. Modernas mRNA-3927 wurde als Orphan-Arzneimittel, als seltene pädiatrische Krankheit, als Fast-Track-Arzneimittel von der FDA und als Orphan-Arzneimittel von der EMA für die Behandlung von Propionazidämie zugelassen.
Derzeit läuft eine Phase-1/2-Studie (erste am Menschen durchgeführte Studie), um die Sicherheit, pharmakologische Aktivität und therapeutische Wirksamkeit von mRNA-3927 bei Patienten mit genetisch bestätigter Propionazidämie zu untersuchen. Im Mai 2023 präsentierte Moderna, dass sich mRNA-3927 in den aus den Zwischendaten der Phase-1/2-Studie hervorgehenden Dosierungen als allgemein gut verträglich erwiesen hat.
Yaohai Bio-Pharma bietet Komplettlösung für RNA
Kundenspezifische Lieferungen
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Klasse
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Leistungen
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Normen
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Anwendungen
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Nicht-GMP
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Arzneimittelsubstanz, mRNA
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0.1–10 mg (mRNA)
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Präklinische Forschung wie Zelltransfektion, Entwicklung analytischer Methoden, Prästabilitätsstudien, Formulierungsentwicklung
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Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
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GMP, Sterilität
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Arzneimittelsubstanz, mRNA
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10 mg~70 g
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Neues Prüfpräparat (IND), Genehmigung für klinische Studien (CTA), Bereitstellung für klinische Studien, Beantragung einer Lizenz für biologische Arzneimittel (BLA), kommerzielle Bereitstellung
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Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
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5000 Fläschchen oder Fertigspritzen/Kartuschen
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mRNA-Therapeutika-Pipelines für Propionazidämie
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Codename
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Zielprotein
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Indikationen
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Hersteller
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Neueste Stufe
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mRNA-3927
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α- und β-Untereinheiten des PCC-Enzyms (PCCA und PCCB)
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Propionazidämie (PA)
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modern
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Phase I / II
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