Der Mangel an Ornithintranscarbamylase (OTC) ist eine seltene genetische Erkrankung, die schwere Störungen im Harnstoffzyklus verursacht. Weltweit gibt es bei einer Prävalenz von OTC-Mangel etwa 10.000 Fälle. Der Mangel an dem OTC-Enzym in Leberzellen führt zu erhöhten Ammoniakspiegeln im Blut, was bei unbehandelten Patienten zu Krämpfen, Koma und Tod führen kann. Derzeit hat die FDA keine Behandlung für OTC-Mangel genehmigt.
OTC-Proteinersatztherapie oder OTC-mRNA-Therapie sind Wirkstoffkandidaten, da die Expression des OTC-Enzyms in der Leber von Patienten mit OTC-Mangel möglicherweise die normale Zyklusaktivität wiederherstellen kann und so neurologischen Schaden sowie eine Nieren-Transplantation verhindert.
Ein mRNA-Therapeutikum wird für OTC-Mangel entwickelt. ARCT-810 basiert auf der lipidmediierten LUNAR-Lieferplattform von Arcturus, die OTC-mRNA in Leberzellen liefert und es ihnen ermöglicht, funktionelle OTC-Enzyme herzustellen. ARCT-810 hat ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt und war in Phase 1a (gesunde Freiwillige) und Phase 1b Studien (OTC-defiziente Patienten) gut verträglich. Derzeit hat Arcturus eine Phase-2-Mehrdosisstudie gestartet, die Jugendliche und Erwachsene mit OTC-Mangel zum Ziel hat. Die US-FDA hat ARCT-810 den Status eines Waisenmedikaments verliehen.
Moderna hat 2022 ein neues Programm für Ornithintranscarbamylase-(OTC)-Mangel gestartet —— mRNA-3139 kodiert für OTC. mRNA-3139 basiert auf einem Lipid-Nanopartikel-(LNP)-Lieferungssystem.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende Lösung für RNA
Maßgeschneiderte Liefergegenstände
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Qualitätsstufe
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Liefergegenstände
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Spezifikation
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ANWENDUNGEN
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nicht-GMP
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Wirkstoff, mRNA
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0,1~10 mg (mRNA)
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Präklinische Forschung wie Zelltransfektion, Entwicklung analytischer Methoden, Vorstabilitätstudien, Formulierungsentwicklung
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Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
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GMP, Sterilität
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Wirkstoff, mRNA
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10 mg~70 g
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Investigational new drug (IND), Klinische Studienbewilligung (CTA), Versorgung für klinische Studien, Biologische Lizenzantrag (BLA), Kommerzielle Versorgung
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Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
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5000 Flaschen oder Fertigspritzen/ Kartridjes
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mRNA-Therapeutika-Pipelines für OTC-Mangel
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Codename
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Zielprotein
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Anzeichen
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Hersteller
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Aktuelle Phase
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ARCT-810, LUNAR-OTC
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OTC-Enzym
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Ornithintranscarbamylase (OTC)-Mangel
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Arcturus
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Phase II
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mRNA-3139
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OTC-Enzym
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OTC-Mangel
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Moderna
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Präklinisch
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