Caplacizumab (Cablivi) ist ein humanisierter, auf den von-Willebrand-Faktor (vWF) abzielender Nano-Antikörper, auch bekannt als Single Domain Antibody (SdAb) oder Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab wurde von Ablynx (einer Tochtergesellschaft von Sanofi) sorgfältig entwickelt und zur Behandlung von Patienten mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP) zugelassen, einer seltenen Erkrankung, die durch eine abnormale Blutgerinnung in kleinen Blutgefäßen gekennzeichnet ist. Caplacizumab zielt auf die A1-Domäne des vWF ab, blockiert dessen Interaktion mit dem Thrombozyten-GpIb-IX-V-Rezeptor und verhindert die Bildung plättchenreicher Thromben.
Caplacizumab, ein bivalenter Nanobody, besteht aus zwei homologen humanisierten Einheiten, die durch einen Drei-Alanin-Linker verbunden sind. Es wird exprimiert in Escherichia coli (E. coli) durch rekombinante DNA-Technologie, was zu einem ungefähren Molekulargewicht von 28 kDa führt.
Caplacizumab ist das erste zugelassene Medikament, das sich gegen den vWF richtet und die erworbene thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (aTTP) behandelt. Es ist außerdem der erste zugelassene Einzeldomänen-Antikörper und stellt damit einen bemerkenswerten Meilenstein bei kleinen Biologika dar.
Wichtige Meilensteine von Caplacizumab
Caplacizumab wurde ursprünglich von Ablynx entdeckt, einem 2001 gegründeten Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung von „Nanobodies“ für Lamas und andere Kamele spezialisiert hat. In einem strategischen Schachzug schloss Sanofi im Januar 2018 die Übernahme von Ablynx für 3.8 Milliarden Euro ab und setzte sich damit gegen den Konkurrenten Novo Nordisk durch, der mehrere Angebote für das Unternehmen vorgelegt hatte.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Caplacizumab wurden anhand positiver Endpunkte bei Patienten mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP) sowohl während der TITAN-Studie Phase 2 als auch der nachfolgenden HERCULES-Studie Phase 3 bewertet.
Im Jahr 2018 erteilte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) ihre erste Zulassung für Caplacizumab in Kombination mit Plasmaaustausch und Immunsuppression zur Behandlung von Erwachsenen, bei denen eine aTTP-Episode aufgetreten ist.
Auf diesen regulatorischen Meilenstein folgte im Februar 2019 die Zulassung von Caplacizumab von Sanofi durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von aTTP.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für VHH/sdAb
Anti-vWF VHH-Pipeline
|
Gattungsbezeichnung
|
Markenname/alternativer Name
|
Ausdruckssystem
|
Indikationen
|
Hersteller
|
Forschungs- und Entwicklungsphase
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, Kinder
|
Escherichia coli
|
Erworbene thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Die Genehmigung
|
Referenz:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Erste weltweite Zulassung. Arzneimittel. 2018 Okt;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Zulassung von Nanobodys verleiht Domänen-Antikörpern einen Schub. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEIN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
