Caplacizumab (Cablivi) ist ein humanisierter Nanoantikörper gegen den von-Willebrand-Faktor (vWF), auch bekannt als Single-Domain-Antikörper (SdAb) oder Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab wurde sorgfältig von Ablynx (einem Tochterunternehmen von Sanofi) entwickelt und zur Behandlung von Patienten mit akutem thrombotischen thrombopenischen Purpura (aTTP) genehmigt, einer seltenen Erkrankung, die durch ungewöhnliches Blutgerinnung in kleinen Blutgefäßen gekennzeichnet ist. Caplacizumab richtet sich gegen das A1-Domän des vWF, blockiert dessen Interaktion mit dem GpIb-IX-V-Rezeptor der Thrombozyten und verhindert so die Bildung von thombocytenreichen Gerinnsel.
Caplacizumab, ein bivalenter Nanokörper, besteht aus zwei homologen humanisierten Einheiten, die durch einen drei-Alanin-Linker verbunden sind. Es wird exprimiert in Escherichia coli (E. coli) mittels rekombinanter DNS-Technologie, wodurch ein ungefährer Molekülmasse von 28 kDa entsteht.
Caplacizumab ist das erste zugelassene Medikament, das auf vWF abzielt und akquiriertes thrombotisches Thrombozytopenie-Purpura (aTTP) behandelt. Es hat außerdem die Besonderheit, das erste zugelassene Single-Domain-Antikörper zu sein, was einen bemerkenswerten Meilenstein in den kleinen Biologika darstellt.
Wichtige Meilensteine von Caplacizumab
Caplacizumab wurde ursprünglich von Ablynx entdeckt, einem 2001 gegründeten Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung von „Nanobody“ bei Lama und anderen Kameliden spezialisiert hat. In einem strategischen Schritt vollendete Sanofi im Januar 2018 die Übernahme von Ablynx für 3,8 Milliarden Euro, wobei es den Wettbewerber Novo Nordisk besiegte, der mehrere Angebote für das Unternehmen gemacht hatte.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Caplacizumab wurden durch positive Endpunkte bei Patienten mit akquiriertem thrombotischem Thrombozytopenie-Purpura (aTTP) sowohl während des Phase-2-TITAN-Tests als auch des nachfolgenden Phase-3-HERCULES-Tests bewertet.
Im Jahr 2018 gewährte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) ihre erste Zulassung für Caplacizumab, in Kombination mit Plasmaaustausch und Immunsuppression, zur Behandlung von Erwachsenen, die ein Episodium von aTTP erleben.
Im Februar 2019 folgte dieser regulatorische Meilenstein durch die Zulassung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), die Sanofis Caplacizumab zur Behandlung von aTTP genehmigte.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für VHH/sdAb
Anti-vWF VHH Pipeline
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Generischer Name
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Markenname / Alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Anzeichen
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Hersteller
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F&E-Entwicklungsstufe
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Caplacizumab-YHDP
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ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
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Escherichia Coli
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Erworbenes thrombotisches thrombozytopenisches Purpura (aTTP)
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Ablynx NV, Sanofi
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Genehmigung
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Quelle:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Erste globale Zulassung. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-Zulassung verstärkt Domain-Antikörper. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
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