Der erste Tyrosinkinase-Rezeptor, der Epidermalwachstumsfaktorrezeptor (EGFR oder HER1), wurde mit Zellwachstum und menschlichen Tumoren in Verbindung gebracht. Mehrere kleine Moleküle und IgG-Antikörper, die das EGFR als Ziel haben, wurden zur Hemmung des Tumorzuwachses und Apoptose genehmigt.
Einzel-domänige Antikörper (SdAb) oder schweres Kettenvariable (VHH), kurz auch Nanobody genannt, weisen im Vergleich zu konventionellen Antikörpern mehrere einzigartige Eigenschaften auf, einschließlich niedrigem Molekülgewicht, hoher Löslichkeit, hoher Stabilität und hoher Affinität. Bislang wurden mehrere Nanobodies entwickelt, darunter αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, die das extrazelluläre Domäne des EGFR als Ziel haben.
Ein bivalenter Anti-EGFR-Nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, kann sich an Albumin binden und die Stabilität, Tumoraufnahme und Biodistribution verbessern. Die Ergebnisse der Affinitätsbewertung, der Hemmung des Tumorzellwachstums und der Phosphorylierungswege deuten darauf hin, dass die Reihenfolge der Nanobody-Anordnung eine wichtige Rolle bei der Gestaltung von bivalenten Nanobodies spielt. Aktuell befinden sich jedoch labelierte monovalente Nanobodies wie 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 und D10 in präklinischen Studien und werden als Bildgebungswerkzeuge entwickelt.
Eine der Hauptausforderungen bei der radiopharmazeutischen Verwendung von VHH ist dessen hohe Nierenaufnahme. Die renale Reabsorption peptidbasierter Radiopharmaka kann durch verschiedene Strategien reduziert werden, einschließlich der Modifizierung der physikalisch-chemischen Eigenschaften des Tracers (z. B. Glykosylierung oder PEGylierung), der Erhöhung der negativen Ladungen des Moleküls, der Einführung eines von Bürstenrandenzym klembaren Linkers zwischen Nanobody und Radionuklid-Trägeragent sowie der Injektion cationischer Aminosäuren (z. B. Lysin, Arginin) und/oder gelatinbasierter Plasmasexpander (z. B. Gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH in Entwicklung
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Anti-EGFR VHH
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Ausdruckssystem
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Radiomarkierung
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8B6
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Escherichia coli (E. coli) TG1
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99mTc
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7D12
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E.Coli TG1, E. coli BirA, pilzlich
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99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
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7C12
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E.Coli , E.Coli Shuffle
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99mTc
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EG2
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E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Mischen, HEK293
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99mTc, QD
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B39
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E. coli BL21 (DE3)
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Nanokristall
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EGa1
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E. coli BL21
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Tb-QD
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EgB4
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E. coli ,
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Tb-QD
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D10
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E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
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99mTc
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OA-cb6
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E.Coli TG1
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99mTc
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Anti-EGFR
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Aktualisierung ausstehend
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iRGD-DTPA-Gd
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Quelle:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR und anti-EGFR Nanobody: Übersicht und Aktualisierung. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
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