Fab-Fragment – Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

Modalität

Tolles Fragment

Antikörperfragmente, beispielsweise Fragment-Antigen-Binding (Fab), stellen eine Alternative zu herkömmlichen Immunglobulinen (IgG) in den Bereichen Diagnostik und Therapie bei verschiedenen Krankheiten dar. Zu ihren bemerkenswerten Vorteilen gehören eine erhöhte Gewebepenetration aufgrund eines im Vergleich zu IgG geringeren Molekulargewichts, ein geringeres Entzündungspotenzial aufgrund des Fehlens der Fc-Domäne und eine effiziente Produktion aufgrund der geringen strukturellen Komplexität. Klinisch haben zahlreiche Fab-Fragmente, darunter Abciximab, Ranibizumab, Certolizumab Pegol und Idarucizumab, therapeutische Zulassung erlangt, was ihre Wirksamkeit und Relevanz in medizinischen Anwendungen unterstreicht.

Abb. 1. Struktur von Fab und (Fab)²

Fab-Fragment für therapeutische Zwecke

Abciximab

Abciximab (Reopro) ist ein chimäres monoklonales Antikörper-Fab-Fragment, das menschliche und murine Elemente kombiniert. Der Mechanismus von Abciximab beinhaltet die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch Antagonisierung des GP IIb/IIIa-Rezeptors.

Ranibizumab

Das zweite von der FDA zugelassene Anti-VEGF-Medikament, Ranibizumab (Lucentis, entwickelt von Genentech/Novartis), ist ein Antikörperfragment mit Affinität zu allen VEGF-Isoformen. In den entscheidenden Phase-III-Studien zu Ranibizumab, ANCHOR und MARINA wurde nicht nur eine visuelle Stabilisierung, sondern auch eine deutliche Verbesserung der Sehkraft nachgewiesen, was einen wichtigen Meilenstein in den klinischen Ergebnissen darstellt.

Certolizumab Pegol

Certolizumab Pegol wird subkutan injiziert und wirkt als Hemmer der Aktivität des Tumornekrosefaktors Alpha (TNFα). Es lindert wirksam anhaltende Entzündungen bei Patienten mit Morbus Crohn.

Idarucizumab

Idarucizumab, ein humanisiertes monoklonales Antikörperfragment, wurde sorgfältig für die gezielte Wirkung auf Dabigatran entwickelt und weist eine Bindungsaffinität zur Thrombinstelle auf, die die von Thrombin selbst um das 350-Fache übertrifft. Diese außergewöhnliche Affinität führt zu einer nahezu irreversiblen Bindung, bis die renale Ausscheidung erfolgt. Idarucizumab wurde aufgrund seiner Wirksamkeit bei der Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran zugelassen.

Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Lösung aus einer Hand für Antikörperfragmente

Fab-Fragment-Pipelines

Gattungsbezeichnung	Markenname/alternativer Name	Ausdruckssystem	Indikationen	Hersteller	Forschungs- und Entwicklungsphase
Ranibizumab	ACCENTRIX, AMD Fab, RFB-002, Y-0317, RG-3645, RG-6321, Lucentis, Chipsatz, Hardware	Escherichia coli (E. coli)	Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration	Genentech	Die Genehmigung
Idarucizumab	Prizbind, aDabi-Fab, BI-655075, 97RWB5S1U6, Taibian, Praxbind	CHO-Zelle	Koagulopathie, Blutungen	Boehringer Ingelheim	Die Genehmigung
Certolizumab Pegol	CZP, CIMZIA, Simziya, PHA-738144, CDP-870, Cimziat, Cimzia	E. coli	Psoriasis	UCB, Otsuka Holdings	Die Genehmigung
Abciximab	Reopro, ClearWayRX, Centrex, CentoRx, c7E3-Fab	Myelomzellen	Thrombotische Komplikationen	Johnson & Johnson, Centocor, Janssen Biotech	Die Genehmigung
Abciximab-Biosimilar	AbcixiRel, R-TPR-019	Ausstehende Aktualisierung	Thrombotische Komplikationen	Reliance Life Sciences Pvt Ltd.	Die Genehmigung
Abciximab-Biosimilar	Clotinab, ISU-301, Faximab	Säugetierzelle	Thrombotische Komplikationen	ISU Abxis Co., Ltd.	Die Genehmigung
Krotalidae	Gegengift Polyvalentes Immun-Fab (Schaf), Gegengift CroTAb	N/A, Extraktion	Schlangengift	BTG International Ltd., Boston Scientific Holding	Die Genehmigung
Polyklonaler Anti-Digoxin-Antikörper	Anti-Digoxin-polyklonaler-Antikörper-DigiTAb (Schaf), AMAG-423	N/A, Extraktion	Vergiftung, Präeklampsie	BTG International Ltd., AMAG Pharmaceuticals, Inc.	Die Genehmigung
Bentracimab	MEDI-2452, PB2452, PB-2452, PB 2452	E. coli	Schwellungen und Blutungen	PhaseBio Pharmaceuticals, Inc., SFJ Pharmaceuticals, Inc.	Phase III
Dapirolizumab Pegol	DZP, Immunglobulin Fab' g1-kappa pegyliert, Anti-CD40L Fab, BIIB-133, CDP-7657	Ausstehende Aktualisierung	systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose	UCB, Biogen, Inc.	Phase III
Glenzocimab	Immunglobulin G1, Anti-(menschliches Plättchenglykoprotein VI) Fab-Fragment, ACT-017	CHO-Zelle	Akuter ischämischer Schlaganfall, neuartige Coronavirus-Infektion, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, akute Atemwegserkrankung durch SARS-CoV-2, Schlaganfall	F&E durch Acticor Biotech, vermarktet durch CMS in China und Teilen Asiens	Phase II/III
FR-104	Monoklonaler Anti-CD28-Antikörper, JNJ-3133, FR104, VEL-101	Ausstehende Aktualisierung	Organtransplantatabstoßung, rheumatoide Arthritis, Nierentransplantatabstoßung, Enzephalomyelitis, Uveitis, Psoriasis, Multiple Sklerose	OSEs Effimune SA, Asahi Kaseis Veloxis Pharmaceuticals, Johnson & Johnsons Janssen	Phase II
Clervonafusp alfa	4s3-004, 3E10Fab-GAA fusion protein	Ausstehende Aktualisierung	Lafora-Krankheit	Valerion Therapeutics LLC	Phase II
Naptumomab Estafenatox	Anyara, TTS-CD3, ABR-217620 Fusionsprotein	Ausstehende Aktualisierung	Krebs	NeoTX Therapeutics Ltd	Phase II
LMB-100	Anti-MSLN-PE24-cFP-Fusionsprotein, RO-6927005, RG-7787, LMB100	Ausstehende Aktualisierung	Krebs	F. Hoffmann-La Roche Ltd., Selecta Biosciences	Phase II
Certolizumab	Lactococcus lactis, der Certolizumab absondert, AG-014	Lactococcus lactis	entzündlicher Darmerkrankung	Precigen, Inc.	Phase I
IMB071703	Ausstehende Aktualisierung	Ausstehende Aktualisierung	Krebs	Immunitätsarche Peking	Phase I
A ß Antikörper Fab	Ausstehende Aktualisierung	Ausstehende Aktualisierung	Alzheimer-Erkrankung	lilly	Phase I
LuCaFab	ITM-31	Ausstehende Aktualisierung	Glioblastom	Itm Isotop	Phase I

Referenz:

[1] Arbabi-Ghahroudi M. Camelid Single-Domain Antibodies: Versprechen und Herausforderungen als lebensrettende Behandlungen. Int J Mol Sci. 2022 Apr 30;23(9):5009. doi: 10.3390/ijms23095009.

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