Als weit verbreitetes Atemwegsvirus führt das Respiratorische Synzytialvirus (RSV) normalerweise zu leichten, erkältungsähnlichen Symptomen. Säuglinge und ältere Menschen, die mit RSV infiziert sind, erkranken häufiger schwer und müssen ins Krankenhaus.
RSV enthält ein Genom in einem helikalen Nukleokapsid, das von Matrixproteinen und Hüllglykoproteinen umgeben ist. RSV ist ein Mitglied der Gattung Orthopneumovirus in der Familie Pneumoviridae, zu der auch das humane RSV, das bovine RSV und das murine Pneumonievirus gehören.
Das Bindungsglykoprotein (G) und das Fusionsglykoprotein (F) sind zwei wichtige Oberflächenantigene, die bei der Virusanheftung und in den frühen Infektionsstadien eine wichtige Rolle spielen. Aufgrund der Unterschiede der G-Glykoproteine kann RSV in zwei Hauptuntergruppen (A und B) unterteilt werden. Bei einer natürlichen Infektion sind die F- und G-Proteine auch die Hauptziele für neutralisierende Antikörper. Derzeit entwickelte Impfstoffe gegen RSV basieren hauptsächlich auf F- und G-Proteinen.
Entwicklung eines RSV-Impfstoffes
Die Entwicklung von RSV-Impfstoffen begann in den 1960er Jahren. Der Impfstoffkandidat, formalininaktiviertes RSV (FI-RSV), verursachte bei der ersten spontanen RSV-Infektion nach der FI-RSV-Impfung eine schwere Lungenentzündung. Zweifel am FI-RSV-Impfstoff behinderten die Impfstoffentwicklung. In den letzten Jahren wurden mit der Entwicklung neuer Impfstrategien und einem tieferen Verständnis der RSV-Antigene eine Reihe von Impfstoffen, die solche auf der Basis rekombinanter Proteine und mRNA (Messenger-RNA) enthalten, klinisch entwickelt oder zugelassen. Die in der Entwicklung befindlichen RSV-Impfstoffe basieren hauptsächlich auf den Proteinen F oder G.
RSV F Protein-basierter Impfstoff
Im Jahr 2023 erteilte die FDA zwei rekombinanten RSV-Impfstoffen die Zulassung unter den Handelsnamen Arexvy und Abrysvo. Beide werden in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO) hergestellt. Arexvy, entwickelt von GSK, enthält ein rekombinantes RSV-Glykoprotein F, das in einer Präfusionskonformation (RSVPreF3) stabilisiert ist. Während Abrysvo, entwickelt von Pfizer, aus rekombinanten RSV-PreF A und PreF B besteht.
Andere auf das F-Protein abzielende RSV-Impfstofftechnologien wie Ad26.RSV.preF (Janssen) und mRNA-1345 (Moderna) befinden sich derzeit ebenfalls in klinischen Tests.
RSV G-Protein-basierter Impfstoff
Neben F-Proteinen kann auch ein anderes Antigen, das G-Protein, neutralisierende Antikörper produzieren. Die Konzentration auf das RSV-G-Protein kann einen breiteren Schutz gegen die Krankheit bieten, einschließlich antiviraler Aktivität, Hemmung zellulärer Infektionen und entzündungshemmender Aktivität. RSV-Impfstoffe auf Basis von G-Proteinen umfassen BARS13 (ADV110), das von Advaccine entwickelt wurde und sich in der klinischen Entwicklung befindet; ADV110 enthält rekombinante RSV-G-Proteine, die in Escherichia coli (E. coli) und Cyclosporin A-Adjuvans und befindet sich derzeit in klinischen Studien der Phase II an Probanden im Alter von 60 bis 80 Jahren.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für RSV-Impfstoff
Pipelines für RSV-Impfstoffe
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Antigen
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Hersteller
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Neueste Stufe
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GSK-3844766A
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Arexvy, RSV PreF3-Impfstoff
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CHO-Zelle
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F-Protein des Respiratorischen Synzytialvirus (RSV)
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GSK Plc
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Die Genehmigung
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PF-06928316
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Abrysvo, RSVpreF
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CHO-Zelle
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Ausstehende Aktualisierung
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Pfizer Inc
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Die Genehmigung
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Rekombinanter RSV-Impfstoff
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ResVax
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Ausstehende Aktualisierung
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Ausstehende Aktualisierung
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Novavax
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Phase III
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Rekombinanter RSV-Impfstoff
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ADV110, TAKT-13
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E. coli
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RSV G-Protein
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Advaccine Biotechnologie
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Phase II
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VN-0200
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VAGA-9001a
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Ausstehende Aktualisierung
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VAGA-9001a-Antigen
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Daiichi Sankyo
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Phase II
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RSV-Virusähnlicher Partikel-Impfstoff (VLP)
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IVX-121
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Ausstehende Aktualisierung
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RSV-Prä-F-Protein
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Icosavax
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Phase II
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JNJ-64213175
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JNJ 6421317, RSV vorF
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Ausstehende Aktualisierung
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RSV-Prä-F-Protein
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Janssen, Johnson & Johnson
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Phase I
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RSV-Impfstoff
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V-306
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Chemisch synthetisiert
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F-Stelle-II-Proteinmimetika (FsIIm) VLP
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Virometix
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Phase I
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VRC-RSVRGP084-00-VP
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DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
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CHO-Zellsystem
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Ausstehende Aktualisierung
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Nationale Institut für Allergien und Infektionskrankheiten
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Phase I
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DPX-RSV
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DepoVax, DPX-RSV
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Ausstehende Aktualisierung
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Ausstehende Aktualisierung
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Japan IMV
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Phase I
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Rekombinanter RSV-Impfstoff
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Ausstehende Aktualisierung
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Ausstehende Aktualisierung
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Ausstehende Aktualisierung
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Changchun BCHT Biotechnologie
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Präklinisch
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EN
AR
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IT
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ES
SV
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ET
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FA
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MS
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MK
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