Parkin, eine E465-Ubiquitinligase mit 3 Aminosäuren, ist ein Protein, das beim Menschen durch das PARK2-Gen kodiert wird. Parkin spielt eine wichtige Rolle bei der Ubiquitinierung, dem Prozess, bei dem ein Molekül kovalent an Ubiquitin (Ub) bindet und zum Abbau auf das Proteasom oder Lysosom ausgerichtet wird. Parkin hat zwei RING-Strukturdomänen und eine Zwischen-RING-Region (IBR). RING1 stellt die Bindungsstelle für das E2-Ub-bindende Enzym dar, während RING2 den katalytischen Cysteinrest (Cys431) besitzt, der Ub von E2 unterscheidet und es vorübergehend über eine Thioesterbindung an E3 bindet.
Parkin hemmt außerdem die mitochondrienabhängige und -unabhängige Apoptose und erhöht dadurch das Zellüberleben. Mutationen im Parkin-Gen tragen bekanntermaßen auch zu einer familiären Form der Parkinson-Krankheit bei, die als autosomal-rezessive juvenile Parkinson-Krankheit (AR-JP) bezeichnet wird. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Parkin für die Mitose (Autophagie der Mitochondrien) unerlässlich ist.
Parkin bei Parkinson-Krankheit (PD)
PARK2 ist ein Parkin-Gen, bei dem Mutationen im Parkin-Protein eine Form der autosomal-rezessiven juvenilen Parkinson-Krankheit verursachen können. Diese Form der genetischen Mutation gilt als eine der häufigsten genetischen Ursachen für früh einsetzende Parkinson-Krankheit. Beim Menschen sind 50 % der vererbten Formen der Parkinson-Krankheit (PD) und 15 % der sporadischen juvenilen Formen der Parkinson-Krankheit (PD) mit Funktionsverlustmutationen im Parkin-Gen PARK2 verbunden.
Es wurde berichtet, dass rekombinantes Parkin die mit der Parkinson-Krankheit verbundenen Symptome hemmt. Cellivery hat ein rekombinantes zelldurchlässiges Parkin-Protein (ICP-Parkin) entwickelt. Laut einigen präklinischen Studien integriert ICP-Parkin Parkin in beschädigte dopaminerge Zellen. Auf diese Weise kann das Parkin-Protein (ICP-Parkin) den Verlauf der Krankheit verändern und motorische Symptome beeinflussen.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für Parkin
Parkin-Pipelines
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/
Alternativer Name
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Indikationen
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Hersteller
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Neueste Stufe
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iCP-Parkin
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CV-06
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Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit
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Cellivery, Ildong
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Präklinisch
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PRKN-Gentherapie
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AAV-Vektortherapie
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Parkinson-Krankheit
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Durchgang Bio
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Präklinisch
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