Interleukin-2 (IL-2)

Modalität

IL-2 besteht aus 133 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von 15.5 kDa. Es ist ein Zytokin mit vier Helixbündeln, das seine Wirkung durch Bindung an verschiedene IL-2Rs entfaltet. IL-2 kann die Proliferation und Differenzierung von NK-Zellen sowie T- und B-Zellen fördern und die selbstreaktiven T-Zellen eliminieren. Außerdem kann es auch durch aktivierungsinduzierten Zelltod (AICD) vermittelt werden. Zu den Rezeptoren von IL-2 gehören IL-2Rα, IL-2/15Β und γc, die von aktivierten T- und B-Zellen gemeinsam exprimiert werden.

Anwendung von Interleukin-2 (IL-2)

Interleukin-2 (IL-2) ist zur Behandlung von metastasiertem Nierenzellkarzinom und malignem Melanom zugelassen. Proleukin (Aldesleukin), das erste zugelassene humane rekombinante Interleukin-2-Produkt, wird durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines gentechnisch veränderten Escherichia coli (E. coli) Stamm. Im Proleukin-Molekül ist an der Aminosäureposition 125 Cystein durch Serin ersetzt. Aldesleukin hat den chemischen Namen Desalanyl-1, Serin-125, humanes Interleukin-2.

Abb. 1. Aminosäuresequenz von IL-2.

Als Ergebnis von Studien zu funktionellen, biophysikalischen und strukturellen Eigenschaften von IL-2 werden modifizierte IL-2-Formulierungen erzeugt, darunter IL-2/mAB-Komplexe und mutierte IL2-Moleküle (IL-2-Muteine), die zytotoxische Effektor-T-Zellen oder Treg-Zellen selektiv stimulieren. IL-2/mAb-Komplexe, auch IL-2/Anti-IL-2-mAb-Komplexe genannt, umfassen IL-2 und einen bestimmten Anti-IL-2-mAb, der an endogenes oder rekombinantes IL-2 binden und es verstärken kann. IL-2-Muteine wirken IL-2R-induzierten Signalen entgegen, anstatt sie zu stimulieren. Die Suche nach IL-Muteinen mit reduzierten toxischen Nebenwirkungen treibt die Forschung in diesem Bereich voran.

Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für Interleukin-2 (IL-2)

Interleukin-2 (IL-2)-Pipelines

Name	Markenname	Ausdruckssystem	Hersteller	Indikation
Aldesleukin	Proleukin	Escherichia coli (E. coli)	Clinigen Group Plc, Chiron Corp., Seoul National University Hospital	Melanom, Nierenzellkarzinom, Hashimoto-Enzephalopathie, Amyotrophe Lateralsklerose, HIV
Denileukin Diftitox	Ontak	E. coli	Eisai Inc	Peripheres T-Zell-Lymphom, kutanes T-Zell-Lymphom, solider Tumor, Non-Hodgkin-Lymphom
Interleukin-2-Biosimilar	Ausstehende Aktualisierung	Ausstehende Aktualisierung	Laboratorio Varifarma SA	Tumor
Interleukin-2-Biosimilar	Ausstehende Aktualisierung	Ausstehende Aktualisierung	Laboratorios Bioprofarma	Melanom, Nierenzellkarzinom,
Teceleukin (genetische Rekombination)	Imunace 35	Escherichia coli	Shionogi & Co., Ltd.	Neuroblastom, Nierentumor, Angiosarkom, HIV
Celmoleukin	Celeuk	Escherichia coli	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	Angiosarkom
Interleukin-2-Biosimilar	Ausstehende Aktualisierung	Ausstehende Aktualisierung	Zenotech Laboratories Ltd.	Nierenzellkarzinom,
Rekombinantes menschliches Interleukin-2, 125Ala	欣吉尔	Escherichia coli	Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.	Aszites, Ansteckung, Lungenkrebs, Lymphom, Melanom, rheumatoide Arthritis
Rekombinantes humanes Interleukin-2	德路生, 新德路生	Ausstehende Aktualisierung	Peking Four Rings Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.	Melanom, Nierenzellkarzinom
Rekombinantes humanes Interleukin-2	远策欣	Ausstehende Aktualisierung	Peking Yuance Pharmaceutical Co., Ltd.	Tumor
Rekombinantes humanes Interleukin-2 (rhIL-2)	金	Ausstehende Aktualisierung	Guangdong Wellen Biological Pharmaceutical Co., Ltd.	Karzinomatöser Pleuroperitonealhöhlenhydrops, Melanom, Nierenkarzinom und andere bösartige Tumoren
Rekombinantes humanes Interleukin-2	因特康	Ausstehende Aktualisierung	Jiangsu Kingsley Pharmaceutical Co., Ltd.	maligner Pleuraerguss, Melanom, Nierenzellkarzinom,
Rekombinantes humanes Interleukin-2	金路康	Ausstehende Aktualisierung	Shandong Jintai Biotechnik Co., Ltd.	Tumor
Rekombinantes humanes Interleukin-2	安捷素	Ausstehende Aktualisierung	Shandong Lujie Biologische Pharmazeutika Co., Ltd.	Tumor
Rekombinantes humanes Interleukin-2	泉奇	Ausstehende Aktualisierung	Shandong Quangang Pharmaceutical Co., Ltd.	Aszites, Autoimmunerkrankung, Ansteckung, Lungenkrebs, Lymphom, Melanom, Nierenzellkarzinom
Rekombinantes humanes Interleukin-2	辛洛尔	Ausstehende Aktualisierung	Shanghai Huaxin Biotechnology Co., Ltd.	Thrombozytopenie
Rekombinantes humanes Interleukin-2	Sonstige	Ausstehende Aktualisierung	Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.	Aszites, maligner Pleuraerguss, Melanom, Nierenzellkarzinom,
Rekombinantes humanes Interleukin-2	因因因	Ausstehende Aktualisierung	Shenyang Sunshine Pharmaceuticals CO., Ltd	maligner Pleuraerguss, Melanom, Lungentuberkulose, Nierenzellkarzinom,
Rekombinantes humanes Interleukin-2	长生安	Ausstehende Aktualisierung	Changchun Institut für biologische Produkte Co., Ltd.	Thrombozytopenie
Rekombinantes humanes Interleukin-2	安特鲁克	Ausstehende Aktualisierung	Changchun ChangSheng Gene Pharmaceutical Co., Ltd	Aszites, Autoimmunerkrankung, Ansteckung, Tumor
Interleukin-2-Biosimilar	Ausstehende Aktualisierung	Ausstehende Aktualisierung	AXXO Im- und Export GmbH	Tumor

Referenz:

[1] Arenas-Ramirez N, Woytschak J, Boyman O. Interleukin-2: Biologie, Design und Anwendung. Trends Immunol. 2015 Dez;36(12):763-777. doi: 10.1016/j.it.2015.10.003.

[2] Waldmann TA. Die Biologie von Interleukin-2 und Interleukin-15: Implikationen für die Krebstherapie und Impfstoffentwicklung. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.

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