Therapeutischer Einsatz von IgG-Protease
IgG-Protease als Behandlung vor der Transplantation
Imlifidase (Idefrix) ist ein rekombinantes Immunglobulin G (IgG)-abbauendes Enzym aus Streptococcus pyogenes, das auch als IdeS bekannt ist. Der Wirkstoff von Imlifidase (IdeS) wird hergestellt in Escherichia coli (E. coli) Zellen unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie. IdeS spaltet IgG, um F(ab')2 und ein Fc-Fragment zu bilden, wodurch Fc-abhängige Effektorfunktionen wie antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) und komplementabhängige Zytotoxizität (CDC) eliminiert werden. Imlifidase wird von Hansa Biopharma AB entwickelt. Die EMA hat Imlifidase als Immunglobulin-Inhibitor als Behandlungsstrategie für Nierentransplantationsempfänger mit positiver Kreuzprobe zugelassen.
IgG-Protease zur Überwindung der AAV-Immunität
Adenoassoziierte Viren (AAV) sind eine vielversprechende Plattform für die gezielte Genübertragung. Es wurde bereits gezeigt, dass selbst eine kleine Menge neutralisierender Antikörper (NAbs) gegen AAV die Transduktion von AAV-Vektoren mit hohem Titer vollständig verhindern kann. Darüber hinaus ist NAb bereits bei einem erheblichen Anteil der AAV-exponierten Personen vorhanden. Daher schränkt die Immunogenität die potenzielle Anwendung der AAV-vermittelten Gentherapie stark ein.
Daher steht die Gentherapie seit vielen Jahren im Fokus der IgG-Proteasen. Zum Beispiel ist IdeZ ein IgG-Typ, der aus Streptococcus equi Unterart zooepidemicus. Bei passiv immunisierten Tieren in Gegenwart von Nabs gegen AAV kann die prophylaktische Verabreichung davon die Antikörperneutralisierung verhindern und die AAV-Transduktion retten. Eine weitere IgG-Protease aus Streptococcus pyogenes, bekannt als IdeS, ermöglicht auch eine effiziente Transduktion bei nichtmenschlichen Primaten mit bereits vorhandenen NAbs und sogar eine erneute AAV-Verabreichung.
Im Jahr 2020 erteilte Hanza Sarepta eine exklusive Lizenz zur Evaluierung von Imlifidase als Vorbehandlung, um Sareptas Gentherapie auf Basis des AAV-Vektors zu ermöglichen. Sie werden untersuchen, ob eine Vorbehandlung mit Imlifidase die AAV-Immunität bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und Gliedergürtel-Muskeldystrophie (LGMD) mit bereits vorhandenen Antikörpern gegen AAV überwinden könnte.
IgG-Protease als Reagenz
IdeS ist ein spezifisches IgG-abbauendes Enzym, das IgG in der Scharnierregion erkennen und spalten kann, wodurch F(ab')2- oder Fab-Fragmente und das Fc-Fragment entstehen. IdeS oder IgG-Protease wird häufig bei der Analyse von Untereinheiten monoklonaler Antikörper (mAb) verwendet.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für IgG-Proteasen
IgG-Protease-Pipeline
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/Alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Indikationen
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Hersteller
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Forschungs- und Entwicklungsphase
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Idefirix
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Imlifidase
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E. coli
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Transplantationsabstoßung
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Hansa Biopharma AB
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Die Genehmigung
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KJ103
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Ausstehende Aktualisierung
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Ausstehende Aktualisierung
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Abstoßung einer Nierentransplantation
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Shanghai Bao Pharmaceuticals
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Phase I
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JZB-34
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AAFP
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Ausstehende Aktualisierung
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Allergisches Asthma
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Shanghai Kexin Biotech
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Phase I
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Referenz:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Erste Zulassung. Arzneimittel. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Ein vielseitiges Toolkit zur Überwindung der AAV-Immunität. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
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