Therapeutischer Einsatz von IgA-Protease
Als primäre Glomerulonephritis wird die Immunglobulin-A-Nephropathie (IgA-Nephropathie) durch die Ablagerung von Antikörperklumpen (Poly-IgA-Komplexe) verursacht. Die IgA-Nephropathie (IgAN) hat einen variablen klinischen Verlauf mit einem hohen Risiko für Nierenversagen. Obwohl es keine spezifische Behandlungsstrategie gibt, wird die enzymatische Entfernung von angesammeltem IgA zur Behandlung der rasch fortschreitenden IgA-Nephropathie untersucht. Aus Bakterien gewonnene rekombinante IgA-Proteasen, die eine Substratspezifität für menschliches IgA aufweisen, befinden sich in der präklinischen Forschung.
AK183 (ehemals PKU308) ist eine IgA-Protease aus Clostridium ramosum, die ursprünglich von der Peking-Universität entdeckt wurde. IgA-Protease ist auch als IgA-abbauendes Enzym bekannt. Das Fusionsprotein Fc-AK183 soll IgA wirksam zerstören und pathologische Ablagerungen aus der Niere von Mäusen entfernen. IgA-abbauende Enzyme sind vielversprechende therapeutische Kandidaten für IgA-Nephropathie.
Es ist anzumerken, dass das Fusionsprotein Fc-AK183, das in HEK293 exprimiert wird, IgA nicht hydrolysiert. Während rekombinantes Fc-AK183, das in Escherichia coli (E. coli) kann dieses Problem vermeiden.
IGAN Biosciences entwickelt eine rekombinante Haemophilus influenzae IgA-Protease zur Behandlung von IgA-Nephropathie. Die rekombinante Form der IgA-Protease wird in E. coli exprimiert. In vorläufigen Studien fanden Forscher heraus, dass rekombinante IgA-Protease IgA-Komplexe in der Niere erfolgreich abbaut.
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IgA-Protease-Pipelines
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/Alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Indikationen
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Hersteller
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Forschungs- und Entwicklungsphase
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IgA-Protease, rekombinant
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Von Haemophilus influenzae stammende IgA-Protease
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E. coli
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IgA-Nephropathie (IgAN)
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IGAN Biosciences, BioMarin
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Präklinisch
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IgA-Protease-Fusionsprotein
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PKU308/AP308, aus Clostridium ramosum stammende IgA-Protease
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E. coli
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IgA-Nephropathie (IgAN)
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Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking-Universität
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Präklinisch
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Referenz:
[1] Carney EF. Ein rekombinantes Fusionsprotein beseitigt IgA-Ablagerungen. Nat Rev Nephrol. 2022 Mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimäre Fusion zwischen Clostridium Ramosum IgA-Protease und IgG Fc sorgt für langanhaltende Beseitigung von IgA-Ablagerungen in Mausmodellen der IgA-Nephropathie. J Am Soc Nephrol. 2022 Mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
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