Das Hepatitis-E-Virus (HEV) ist eine der häufigsten Ursachen für akute Virushepatitis, wird aber auch am seltensten diagnostiziert. Es gibt etwa 20 Millionen HEV-Infektionen, die fast 3.3 Millionen symptomatische Fälle von Hepatitis E verursachen. HEV-Infektionen treten weltweit auf, am häufigsten in Ost- und Südasien.
Mit einem Durchmesser von etwa 27–34 nm ist HEV ein kleines, unbehülltes, einzelsträngiges, ikosaedrisches RNA-Virus, dessen phylogenetische Analysen zeigten, dass es das einzige Mitglied der Gattung Hepevirus in der Familie Hepeviridae ist. HEV sind eng mit menschlichen Krankheiten verbunden. Die Genotypen 1 und 2 infizieren nur Menschen, während die Genotypen 3 und 4 neben Menschen auch viele Tierarten infizieren.
Das HEV-Genom umfasst drei offene Leserahmen (ORFs): ORF1 kodiert ein nicht strukturelles Protein, das für die virale Verarbeitung und Replikation verantwortlich ist; ORF2 kodiert das Kapsidprotein, das mit der viralen Assemblierung in Zusammenhang steht; ORF3 kodiert ein multifunktionales Protein, das an der Morphogenese und Freisetzung von Virionen beteiligt ist.
Entwicklung von HEV-Impfstoffen
Hecolin
Es wurde ein rekombinanter Impfstoff entdeckt, der eine Infektion des Menschen mit HEV (Hecolin, HEV 239) verhindern kann. Dieser ist in China erhältlich, in anderen Ländern jedoch noch nicht zugelassen.
Der rekombinante Hepatitis E-Impfstoff (Hecolin) besteht aus den Aminosäuren 368-606 des HEV-Kapsidproteins ORF2 (open reading frame 2) des HEV-Genotyps 1, das als unlösliches Protein in Escherichia coli (E. coli) und assembliert sich selbst zu virusähnlichen Partikeln (VLPs). Das oben erwähnte Hecolin enthält aluminiumbasierte Adjuvantien zur Verbesserung der Antigen-Immunogenität. Hecolin wurde von Xiamen Innovative Biotechnology Co. mit Sitz in Xiamen, China, entwickelt und vermarktet und 2012 von der NMPA (früher CFDA) zugelassen.
Eine Literaturübersicht beschreibt den Produktionsprozess von Hecolin (HEV 239), das überexprimiert ist in E. coli in Form von Einschlusskörpern. Die Einschlusskörper werden geerntet, mit Triton-X100 gewaschen und dann mit 4 M Harnstoff denaturiert; das HEV 239-Protein wird durch zwei Polierchromatographien auf eine Endreinheit von 95-98 % gereinigt. Das reine HEV 239-Protein wurde in seine Partikel wieder zusammengefügt und in ein Aluminiumadjuvans absorbiert.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für HEV-VLP-Impfstoff
HEV-Impfstoffpipelines
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Gattungsbezeichnung
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Markenname/alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Hersteller
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Neueste Stufe
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Rekombinanter Hepatitis E-Impfstoff
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Hecolin, Bibel, HEV 239
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Escherichia coli
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Innovative Biotechnologie
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Zugelassen in China
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Rekombinanter Hepatitis E-Impfstoff
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HEV P179
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Escherichia coli
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Changchun Institut für biologische Produkte
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Phase I
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Rekombinanter Hepatitis E-Impfstoff
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Ausstehende Aktualisierung
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Ausstehende Aktualisierung
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Zydus Biowissenschaften
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Phase I
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Rekombinanter Hepatitis E-Impfstoff
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Sar-55 ORF-2-Protein
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Ausstehende Aktualisierung
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Armee, GlaxoSmithKline
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Phase II (ausgesetzt)
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