Arten von Antikörperfragmenten
Von herkömmlichen Antikörpern abgeleitete Fragmente:
- Das ~50-kDa-Segment, bekannt als Fab (Antigen-bindendes Fragment) besteht aus den VH- und CH1-Domänen der schweren Kette, die über eine Disulfidbrücke chemisch an die leichte Ab-Kette (VL + CL) gebunden sind und so eine monovalente und monospezifische Bindung gewährleisten. Ein großer Vorteil der verschiedenen Fab besteht darin, dass kein Linker-Engineering erforderlich ist, was Zeit und Ressourcen spart. Fabs werden typischerweise als Targeting-Liganden für therapeutische oder diagnostische Hilfsmittel konjugiert.
- Die variablen Domänen der schweren (VH) und leichten (VL) Ketten eines Ab werden durch ein Linkerpeptid verbunden, um das zu bilden einkettiges variables Fragment, oder scFv. Aufgrund ihrer geringen Größe haben scFvs eine kurze Halbwertszeit von etwa 0.5 bis 2.0 Stunden. Ähnlich wie Fabs werden scFvs bei der Herstellung von Arzneimittelkonjugaten und gezielten Tracern für die Krebsbildgebung eingesetzt.
Von Camelid-Schwerketten-Antikörpern abgeleitete Fragmente:
- Einzeldomänen-Antikörper (sdAb) oder Schwerkettenvariable (VHH), Nanobody (Nb) ist das kleinste bekannte funktionelle Fragment zur inkünstlichen Antigen-spezifischen Bindung und wiegt nur etwa 15 kDa. NBS sind äußerst stabil, langlebig und löslich. Darüber hinaus können Nbs aufgrund ihrer geringen Größe Epitope binden, die Antikörper in voller Größe nicht erreichen können, indem sie in kleine Hohlräume eindringen. Darüber hinaus können Nbs leicht genetisch verändert werden, um multivalente und multispezifische Werkzeuge zu schaffen, die mithilfe verschiedener Expressionsplattformen in großem Maßstab effektiv exprimiert werden.
Abb. 1. Struktur konventioneller und Camelid-mAb-abgeleiteter Fragmente der schweren Kette
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Referenz:
[1] Alonso Villela SM, et al. Produktion rekombinanter Skorpion-Gegengifte in E. coli: aktueller Stand und Perspektiven. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 Jul;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Kleinere Größe hat eine stärkere Wirkung – Jüngste Fortschritte bei kleinen Antikörperfragmenten, die auf tumorassoziierte Kohlenhydratantigene abzielen. Theranostik. 2023 15. Mai;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.
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