CD8 wird stark auf tumorinfilternden CD8+ T-Zellen und CD8+ Tumoren exprimiert und gilt als wichtiger Marker von T-Lymphozyten. Anti-CD8-Einzeldomänenantikörper (sdAb), auch Heavy-Chain Variable (VHH) oder Nanoantikörper genannt, werden für die Untersuchung und Behandlung von CD8+ positiven Tumoren entdeckt.
Der 89 Zr-markierte PEG-Anti-CD8-sdAb (auch 89Zr-PEG-VHH-X118 genannt) wurde auf der Grundlage einer Sortase-vermittelten ortsspezifischen Konjugation erzeugt, um die Reaktion von Tumoren auf eine Anti-CTLA-4-Behandlung vorherzusagen. Es wurde nachgewiesen, dass die Anti-CTLA-4-Therapie bei Tumoren mit homogener Absorption von 89Zr-PEG-VHH-X118 (Tumoren mit homogener Verteilung von CD8+-Lymphozyten) gut ansprach und umgekehrt.
Die andere Anti-CD8-Nanobody-ImmunoPET-Sonde (68Ga-NOTA-SNA006a) wies eine hohe Ausbeute und radiochemische Reinheit auf. 68Ga-NOTA-SNA006a weist eine längere Retentionszeit, einen niedrigeren Hintergrund und ein höheres Tumor/Blut-Verhältnis als andere Kandidaten auf.
Derzeit läuft eine Phase-I-Studie (NCT05126927) zu 68Ga-NOTA-CD8 gegen Nb (SNA006). In dieser Studie zeigte die PET-Bildgebung von 68 Ga-NOTA-SNA006 eine sofortige Quantifizierung der CD8-Expression mit einem idealen Sicherheitsprofil und dürfte eine wichtige Rolle bei der dynamischen Überwachung von CD8+-T-Zellen und Immunreaktionen für eine individualisierte Krebsimmuntherapie spielen.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für VHH/sdAb
Anti-CD8 VHH in Entwicklung
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Anti-CD8 VHH
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Ausdruckssystem
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Stufe
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Klinische Studien
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68Ga-NOTA-SNA006a
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Säugetierzellen
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Phase 1
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NCT05126927
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89Zr-PEGyliert-VHH-X118
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Escherichia coli (E. coli)
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Präklinisch
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Unzutreffend
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