Uricase, Urat Oxidase

Modalität

Therapeutische Anwendung von Uricase

Harnsäure kann nach langer Ansammlung im menschlichen Körper unlöslich werden und zu Kristallbildung in den Gelenken und schwerem Gicht führen; bei anderen Kreaturen, die Uricase (Uratoxidase) im Körper haben, kann Harnsäure in Allantoin umgewandelt werden und leicht löslich ist.

Daher hat exogene Uricase das Potenzial, als wirksame Therapie für Patienten mit Hyperurikämie und Gicht entwickelt zu werden.

Die FDA hat die Markteinführung dieser beiden Uricase, nämlich Rasburicase und Pegloticase, genehmigt. Rasburicase (Elitek), abgeleitet von Aspergillus flavus Uricase, wird in Saccharomyces cerevisiae , einem Hefestamm, produziert. Als nicht-PEG-ylierte Uricase ist Rasburicase von der FDA & EMA sowohl für pädiatrische als auch für erwachsene Patienten genehmigt. Sie hat eine Halbwertszeit von 16-22 Stunden und wird intravenös verabreicht (in einer Dosis von 0,20 mg/kg) täglich bis zu 7 Tagen.

Pegloticase (Krystexxa) ist eine PEGylierte rekombinante Uricase mit einer längeren Halbwertszeit (6,4-13,8 Tage). Pegloticase, abgeleitet von mammalischer Schweine- und Pavianleberuricase, wird in Escherichia coli (E. coli) produziert und kovalent mit Monomethoxy-PEG (mPEG) konjugiert. Im Jahr 2010 genehmigte die FDA die Verwendung von Pegloticase bei Gichtpatienten, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen. Die empfohlene Dosis von Pegloticase beträgt 8 mg als intravenöse Infusion alle zwei Wochen.

Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für Uricase

Uricase-Pipelines

Generischer Name	Markenname\/Alternativname	Ausdruckssystem	Anzeichen	Hersteller	Aktuelle Phase
Pegloticase	Krystexxa, Puricase, PEG-Uricase	E. Coil	Resistenter Gicht	Crealta Pharmaceuticals	Genehmigung
Rasburicase	Elitek, Fasturtec, SR29142	Hefepilz (Saccharomyces cerevisiae)	Hypourikämie, Krebs	Sanofi-Aventis Groupe SA	Genehmigung
Rasburicase-Biosimilar	Tuly	Hefe	Hypourikämie	Virchow Gruppe	Genehmigung
Pegylierte rekombinante Uricase	1501	Aktualisierung ausstehend	Hypourikämie	xiuzheng,	Phase II
ALLN-346	Gebaute Uratoxidase (UrOx)	Aktualisierung ausstehend	Gicht, Hyperurikämie, Chronische Nierenkrankheit (CKD)	Allena Pharmaceuticals	Phase II
Pegylierte rekombinante Uricase	JS103	Aktualisierung ausstehend	Hyperurikämie, Gicht	Junshi Biosciences	Phase I
Rekombinante Uratoxidase	Injizierbare rekombinante Uratoxidase	E. Coil	Hypourikämie	Biodoor Biotechnology	Phase II
Pegylierte rekombinante Uricase	HZBio1	E. Coil	Gicht	Chongqing Paijin Biotechnology; Hangzhou Longda Xinke Bio-pharmaceutical	Phase I/II
Pegadricase	Pegsitacase, URICASE-PEG 20	Hefe	Gicht, Tumorzersetzungssyndrom (TLS)	EnzymeRx, 3sbio	Phase I
Pegylierte rekombinante Uricase	PRX-115	Pflanzenzelle	Resistenter Gicht	Protalix BioTherapeutics	Phase I
Pegylierte rekombinante Uricase	Aktualisierung ausstehend	Aktualisierung ausstehend	Gicht	China National Biotech Group Corporation (CNBG)	Phase I
Rekombinantes Candida utilis Uricase	Aktualisierung ausstehend	Hefe	Hypourikämie	Beijing SL Pharmaceutical	Phase I

Quelle:

[1] Schlesinger N, Pérez-Ruiz F, Lioté F. Mechanismen und Begründung für den Einsatz von Uricase bei Patienten mit Gicht. Nat Rev Rheumatol. 2023 Okt;19(10):640-649. doi: 10.1038/s41584-023-01006-3.

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