Phenylalanin-Ammoniak-Lyase (PAL)

Modalität

Phenylalanin-Ammoniak-Lyase (PAL)

Therapeutische Anwendung der Phenylalanin-Ammoniak-Lyase (PAL)

Phenylalanin-Hydroxylase (PAH) regelt den Zwischenstoffwechsel von Phenylalanin (Phe) durch die Umwandlung von Phe in Tyrosin (Tyr). Eine PAH-Mangelernährung verursacht Hyperphenylalaninämie (HPA) und Phenylketonurie (PKU), wobei insbesondere hohe Phenylalaninspiegel zu Hirnfunktionsstörungen führen können. Daher könnte Enzymersatztherapie für PKU-Patienten wirksam sein.

Pegvaliase (Palynziq) ist ein Enzym, das Phenylalanin (Phe) abbaut und die reduzierte PAH-Enzymaktivität ersetzt. Pegvaliase besteht aus rekombinantem Phenylalanin-Ammoniak-Lyase (PAL), das an Methoxypolyethylen Glycol (PEG) gekoppelt ist, was seine Halbwertszeit in vivo verlängert. Das Wirkmechanismus von Pegvaliase ist, dass das Phe-abbaufähige Enzym PAL die Umwandlung von Phe in trans-Quininsäure und Ammoniak katalysiert, welche vom Leber abgebaut und dann über den Urin ausgeschieden werden. Als homotetramarisches Protein mit einem Molekülsgewicht von 62 kD pro Monomer wird rekombinantes PAL in gentechnisch veränderten Bakterien hergestellt. Escherichia coli (E. coli) mit einem Plasmid, das das PAL-Gen von Anabaena variabilis trägt. Und Pegvaliase (Palynziq) wurde von BioMarin Pharmaceuticals entwickelt.

Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für PAL

PAL Pipeline

Generischer Name	Markenname / Alternativer Name	Ausdruckssystem	Anzeichen	Hersteller	F&E-Entwicklungsstufe
Pegvaliase-PQPZ	rAvPAL-PEG, Phenylase, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック	E. coli	Phenylketonurie (PKU)	BioMarin	Genehmigung
CDX-6114	Therapeutisches Enzym für Phenylketonurie, CDX 6114	Aktualisierung ausstehend	Phenylketonurie (PKU)	Codexis,Nestlé	Phase I
Phenylalanin-Ammoniak-Lyase in Erythrozytenkapseln	EryPAL, Erythrozytenkapselierte PAL EryDel, EryDel	Aktualisierung ausstehend	Phenylketonurie (PKU)	EryDel	Präklinisch
PJ008	Aktualisierung ausstehend	Aktualisierung ausstehend	Phenylketonurie (PKU)	Chongqing Paijin Biotechnology Co., Ltd.	Präklinisch
Labafenogene marselecobac	SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogene marselecobac	Aktualisierung ausstehend	Phenylketonurie (PKU)	Synlogic	Phase II
Domofenogene zalfaparvove	BMN307	Aktualisierung ausstehend	Phenylketonurie (PKU)	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	Phase II
mRNA-3283	PAL mRNA	Aktualisierung ausstehend	Phenylketonurie (PKU)	Moderna, Inc.	Präklinisch
Gen-Therapie	Aktualisierung ausstehend	Aktualisierung ausstehend	Phenylketonurie (PKU)	Genzyme Corp.	Präklinisch

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