Parkin, eine E3-Ubiquitin-Ligase mit 465 Aminosäureresten, ist ein durch das PARK2-Gen beim Menschen kodiertes Protein. Parkin spielt eine wichtige Rolle bei der Ubiquitinierung, dem Prozess, in dem eine Molekül kovalent an Ubiquitin (Ub) gebunden wird und zur Proteasome oder Lysosome für die Degradation geleitet wird. Parkin besitzt zwei RING-Strukturdomänen und einen dazwischen liegenden RING-Bereich (IBR). RING1 bildet die Bindungsstelle für das E2-Ubiquitin-bindende Enzym, während RING2 den katalytischen Cystein-Rest (Cys431) aufweist, der Ub von E2 trennt und es transient über einen Thioester-Bindung zu E3 bindet.
Parkin hemmt zudem mitochondrienabhängige und -unabhängige Apoptose, was die Zellenüberlebensrate erhöht. Mutationen im Parkin-Gen tragen ebenfalls zu einer familiären Form der Parkinson-Krankheit bei, die als autosomal rezessive jugendliche Parkinson-Krankheit (AR-JP) bezeichnet wird. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Parkin für die Mitophagie (Autophagie von Mitochondrien) essenziell ist.
Parkin beim Morbus Parkinson (PD)
PARK2 ist ein Parkin-Gen, in dem Mutationen im Parkin-Protein eine Form des autosomal-rezessiven jugendlichen Morbus Parkinson verursachen können. Diese Form der genetischen Mutation gilt als eine der häufigsten genetischen Ursachen des früh aufsetzenden Morbus Parkinson. Bei Menschen sind 50 % der erblichen Formen des Morbus Parkinson (PD) und 15 % der sporadischen jugendlichen Formen des Morbus Parkinson (PD) mit Funktionsverlust-Mutationen im Parkin-PARK2-Gen assoziiert.
Rekombinantem Parkin wurde berichtet, dass es Symptome, die mit dem Morbus Parkinson in Verbindung stehen, hemmt; Cellivery hat ein rekombinantes zellvermittelndes Parkin-Protein (ICP-Parkin) entwickelt. Laut einigen präklinischen Studien integriert ICP-Parkin Parkin in beschädigte dopaminerge Zellen. Dadurch kann das Parkin-Protein (ICP-Parkin) den Verlauf der Krankheitsprogression ändern und motorische Symptome beeinflussen.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für Parkin
Parkin-Rohrleitungen
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Generischer Name
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Markenname/
Alternativname
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Anzeichen
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Hersteller
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Aktuelle Phase
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iCP-Parkin
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CV-06
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Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit
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Cellivery, Ildong
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Präklinisch
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PRKN-Gentherapie
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AAV-Vektortherapie
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Parkinson-Krankheit
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Passage Bio
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Präklinisch
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