Hepatitis E-Virus (HEV) ist eine der häufigsten Ursachen akuter viraler Hepatitis, aber auch eine der am wenigsten diagnostizierten. Es gibt etwa 20 Millionen HEV-Infektionen, die fast 3,3 Millionen symptombeladene Fälle von Hepatitis E verursachen. HEV-Infektionen treten weltweit auf und sind am häufigsten in Ost- und Südasien zu finden.
Mit einem Durchmesser von etwa 27-34 nm ist HEV ein kleines, nicht gehülltes, einkettiges, ikosaedrisches RNA-Virus, dessen phylogenetische Analysen zeigten, dass es das einzige Mitglied des Gattungs Hepevirus in der Familie Hepeviridae ist. HEV sind eng mit menschlichen Erkrankungen verbunden. Von ihnen infizieren Genotypen 1 und 2 nur Menschen, während Genotypen 3 und 4 viele Tierarten zusätzlich zu Menschen infizieren.
Drei offene Leserahmen (ORFs) sind im HEV-Genom enthalten: ORF1 kodiert ein nicht-strukturelles Protein, das für die Vervielfältigung und Replikation des Virus verantwortlich ist; ORF2 kodiert das Kapsidprotein, das mit der Virusaufbauung in Zusammenhang steht; ORF3 kodiert ein multifunktionales Protein, das an der Morphogenese und dem Release des Virions beteiligt ist.
Entwicklung von HEV-Impfstoffen
Hecolin
Es wurde ein rekombinierter Impfstoff entdeckt, um eine menschliche Infektion mit HEV (Hecolin, HEV 239) zu verhindern, der in China erhältlich ist, aber noch nicht in anderen Ländern zugelassen wurde.
Der rekombinante Hepatitis-E-Impfstoff (Hecolin) besteht aus Aminosäuren 368-606 des offenen Leserahmens 2 (ORF2) des Kapsidproteins von HEV Genotyp 1, das als unlösliches Protein in Escherichia coli (E. coli) und assembliert sich selbst zu virusartigen Partikeln (VLPs). Der oben erwähnte Hecolin enthält aluminiumbasierte Adjuvansien zur Verbesserung der Antigenimmunogenität. Hecolin wurde von Xiamen Innovative Biotechnology Co., mit Sitz in Xiamen, China, entwickelt und kommerzialisiert und 2012 von der NMPA (früher CFDA) genehmigt.
Eine Literaturrecherche beschreibt den Produktionsprozess von Hecolin (HEV 239), der überexprimiert wird in E. coli in Form von Inklußkörpern. Die Inklußkörper werden geerntet, mit Triton-X100 gewaschen und dann mit 4 M Urea denaturiert; das HEV 239 Protein wird durch zwei Polierungschromatographien purifiziert, um eine Endreinheit von 95-98% zu erreichen. Das reine HEV 239 Protein wurde in seine Partikel zurückgebaut und in ein Aluminiumadjuvans aufgenommen.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine komplette CDMO-Lösung für HEV-VLP-Impfstoffe
Entwicklungsstand von HEV-Impfstoffen
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Generischer Name
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Markenname / Alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Hersteller
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Aktuelle Phase
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Rekombianter Hepatitis E Impfstoff
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Hecolin, 益可宁, HEV 239
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Escherichia Coli
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Innovative Biotechnologie
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Genehmigt in China
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Rekombianter Hepatitis E Impfstoff
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HEV P179
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Escherichia Coli
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Changchun Institut für biologische Produkte
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Phase I
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Rekombianter Hepatitis E Impfstoff
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Aktualisierung ausstehend
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Aktualisierung ausstehend
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Zydus Lifesciences
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Phase I
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Rekombianter Hepatitis E Impfstoff
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Sar-55 ORF-2 Protein
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Aktualisierung ausstehend
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Armee, GlaxoSmithKline
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Phase II (Ausgesetzt)
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