Clusterin (CLU), auch bekannt als Apolipoprotein J (ApoJ), ist ein 75-80 kDa heterodimerisches Disulfidbindungsglobulin, das in der Beseitigung von zellulärem Schadstoff und bei der Apoptose beteiligt ist. Es wurde erstmals identifiziert, dass im Clusterin aus dem rete testis-Flüssigkeit des Widderns Anzeichen von Clusternbildung mit Ratten-Sertoli-Zellen und Erythrozyten auftreten, daher sein Name.
Die Vorläuferpolypeptidkette erleidet eine proteolytische Spaltung, um das 22-Mer-Sekretionssignalpeptid zu entfernen, gefolgt von der Bildung der α- und β-Ketten zwischen den Resten 227/228. Als Molekularchaperon unterstützt CLU das Protein folding von sekretierten Proteinen, und seine drei Isoformen wurden unterschiedlich in pro- oder antiapoptotischen Prozessen verwickelt. Aufgrund dieser Funktionen wird angenommen, dass CLU mit einer Vielzahl oxidationsstressbedingter Erkrankungen assoziiert ist, einschließlich neurodegenerativer Erkrankungen, Krebsen, entzündlichen Erkrankungen und Alterungsprozessen.
Clusterin (CLU) wurde berichtet, die Auswirkungen von oxidativen Bedingungen in Photorezeptoren zu minimieren und somit die Stäbchen in der S334ter-line3 Retinitis Pigmentosa-Netzhaut zu schützen. Neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase (nNOS) ist das Enzym, das für die Synthese von Stickstoffmonoxid (NO) durch Neuronen verantwortlich ist. Durch die Reduktion der nNOS-Ausdruck in S334ter-line3-Rattenretinas wird geschlossen, dass Clusterin die Überlebensfähigkeit der Stäbchenphotorezeptoren zumindest teilweise durch die Induktion des nNOS-Synthesausdrucks und seine Reduktion durch Clusterin-Behandlung regelt.
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Clusterin-Pipelines
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Rekombinantestes Clusterin
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Präklinisch
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