Es gab ein Interesse an der diagnostischen Bildgebung von protumoralen Immunzellen, wie Subgruppen tumorassoziierter Makrophagen (TAMs). Davon ist der Makrophagemannose-Rezeptor (MMR), auch als CD206-positiver TAM bekannt, entdeckt worden, einschließlich Nanobody, das auch als Single-Domain-Antikörper (SdAb) oder heavy-chain variable (VHH)-Technologie bezeichnet wird.
Aufgrund seiner hohen Affinität zu menschlichen und mausigen MMRs wurde der Anti-MMR-Nanobody MMR3.49 ausgewählt. Eine Vielzahl technologischer Strategien, wie 68Ga-NOTA-Konjugation, 18F-Fluorbenzoat (18F-SFB)-Konjugation und 99mTc-Tricarbonyl-Chemie, wurde angewendet, um radiomarkiertes MMR3.49 für PET- und SPECT-Bildgebung herzustellen.
Ein krossreaktiver Nanobody-Tracer (68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2) wurde zur Bildgebung von 68Ga-markierten CD206+ Makrophagen in Mäuse-Tumoren entwickelt. Der Tracer befindet sich derzeit in einer Phase I/IIa-Klinischen Studie, um seine Sicherheit, Bioverteilung, Dosimetrie und Tumor-Aufnahme bei Patienten mit Brustkrebs und Melanom zu bewerten (NCT04168528), sowie in einer Phase II-Studie, um sein klinisches Potenzial bei kardialer Sarkoidose, kardiovaskulärer Arteriosklerose und onkologischen Erkrankungen zu testen (NCT04758650).
Yaohai Bio-Pharma bietet eine komplette CDMO-Lösung für VHH an
Anti-MMR/CD206 VHH in Entwicklung
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Anti-MMR VHH
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Ausdruckssystem
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Bühne
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Klinische Studien
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68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2
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Escherichia coli (E. coli)
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phase I/IIa
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NCT04168528
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phase II
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NCT04758650
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Quelle:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR und anti-EGFR Nanobody: Übersicht und Aktualisierung. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
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