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Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

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Modalität

Anti-HER2 VHH

Viele Faktoren sind mit einem aggressiveren Tumorsubtyp und einer schlechteren Prognose verbunden, wie etwa die Überexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktors 2 (HER2). Vor diesem Hintergrund ist die Entwicklung von HER2-gerichteten Radiotracern für die nichtinvasive In-vivo-Diagnose von HER2-positiven Tumoren von entscheidender Bedeutung. Und Antikörper könnten die beste Antwort sein.

Unter den Antikörpern erlangen Nanobodies, auch bekannt als Heavy-Chain Variable (VHH) oder Single Domain Antibody (SdAb), aufgrund ihrer günstigen Kinetik besondere Aufmerksamkeit. Nanobodies können Tumorgewebe durchdringen und sich hochspezifisch an Antigene mit geringer Größe und hoher Affinität binden. All dies macht Nanobodies zu einem geeigneten Behandlungs- und Diagnosemittel.

Zahlreiche Kandidaten, wie etwa 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, durchlaufen präklinische und klinische Studien.

Der Grund für die Wahl von 2Rs15d (Anti-HER2-VHH1) als Leitsubstanz liegt in seinen insgesamt optimalen Eigenschaften der hohen Affinität und der In-vivo-Tumorzielgerichtetheit sowie seiner nicht-kompetitiven Eigenschaft mit Trastuzumab und Pertuzumab bei der HER2-Zielgerichtetheit. Und 2Rs15d hat sowohl in präklinischen als auch in klinischen Studien eine ausgezeichnete Zielgerichtetheit auf HER2 gezeigt.

Eine Phase-I-Studie mit 68Ga-markiertem 2Rs15d legt nahe, dass 68Ga-NOTA-2Rs15d für die Beurteilung der HER2-Expression in metastatischen Läsionen geeignet sein könnte, jedoch nicht in primären BC-Läsionen. Derzeit laufen zwei Phase-II-Studien zu 2Rs15d, darunter eine Phase-II-Studie (NCT03331601), in der sein Potenzial zur Beurteilung von Hirnmetastasen von BC untersucht wird, und eine klinische Phase-II-Studie (NCT03924466), in der der Zusammenhang zwischen bildbasierter HER2-positiver Tumorquantifizierung und der Aufnahme von 68Ga-NOTA-2Rs15d in lokalen oder entfernten metastatischen Herden bei BC-Patienten untersucht wird.

NanoMab hat einen weiteren Anti-HER2-sdAb namens NM-02 entwickelt. In der ersten Studie am Menschen (NCT99) zeigte sich, dass mit 02mTc markierter NM-10 bei 04040686 BC-Patienten Sicherheit und Tumor-Targeting-Potenzial zeigte. Darüber hinaus läuft derzeit eine weitere Phase-I-Studie (NCT04674722) zur nichtinvasiven Diagnose und radionuklidgezielten Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs.

Ablynx (jetzt Teil von Sanofi) hat radioaktiv markiertes 5F7 entwickelt, das nach der Radiomarkierung in präklinischen Studien eine hervorragende Affinität und Immunreaktivität beibehielt. Darüber hinaus wird die PET-Bildgebung auf der Basis von 68Ga/131I SGMIB-markiertem 5F7 zur Diagnose von HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs untersucht.

Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH in Entwicklung
Anti-HER2 VHH Ausdruckssystem Radioaktive Markierung Stufe Klinische Studien
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Phase 2 NCT03331601
Phase 2 NCT03924466
andere Labels präklinisch NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Phase 1 NCT04040686
Phase 1 NCT04674722
andere Labels präklinisch NA
5F7 E. coli 68Ga Phase 1 NCT05982626
131I Phase 1 NCT05982626
andere Labels präklinisch NA
MIRC208 E. coli 99mTc Erstmals am Menschen NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Phase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW präklinisch NA
18C3 E. coli IRDye 800CW präklinisch NA
22G12 E. coli IRDye 800CW präklinisch NA
VHH_1028 E. coli 131I präklinisch NA
Referenz:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Rezension: Radionuklid-Molekularbildgebung zur Behandlung von HER2 bei Brustkrebs mit Schwerpunkt auf molekularen Untersuchungen in klinischen Studien und kleinen Peptiden. Molecules. 2021 Okt 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

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