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Anti-EGFR VHH

Anti-EGFR VHH

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Modalität

Anti-EGFR VHH

Der erste Tyrosinkinase-Rezeptor, der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR oder HER1), wurde mit Zellwachstum und menschlichen Tumoren in Verbindung gebracht. Mehrere gegen EGFR gerichtete niedermolekulare und IgG-Antikörper wurden zur Hemmung von Tumorwachstum und Apoptose zugelassen.

Single Domain Antibody (SdAb) oder Heavy-Chain Variable (VHH), kurz Nanobody genannt, weist im Vergleich zu herkömmlichen Antikörpern mehrere einzigartige Eigenschaften auf, darunter geringes Molekulargewicht, hohe Löslichkeit, hohe Stabilität und hohe Affinität. Bisher wurden mehrere Nanobodies entwickelt, darunter αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, die auf die extrazelluläre Domäne des EGFR abzielen.

Ein bivalenter Anti-EGFR-Nanokörper, αEGFR-αEGFR-Alb, kann an Albumin binden und die Stabilität, Tumoraufnahme und Bioverteilung verbessern. Die Ergebnisse der Affinitätsbewertung, der Hemmung des Tumorzellwachstums und der Phosphorylierungswege zeigten, dass die Reihenfolge der Nanokörper-Assemblierung eine wichtige Rolle bei der Gestaltung bivalenter Nanokörper spielt. Markierte monovalente Nanokörper wie 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 und D10 befinden sich derzeit jedoch in präklinischen Studien und werden als Bildgebungswerkzeuge entwickelt.

Eine der größten Herausforderungen für die radiopharmazeutische Verwendung von VHH ist die hohe Aufnahme durch die Nieren. Die renale Reabsorption von peptidbasierten Radiopharmazeutika kann durch verschiedene Strategien reduziert werden, darunter die Veränderung der physikochemischen Eigenschaften des Tracers (z. B. Glykosylierung oder PEGylierung), die Erhöhung der negativen Ladungen des Molekülteils, die Einführung eines durch Bürstensaumenzym spaltbaren Linkers zwischen dem Nanokörper und dem Radionuklidträger sowie die Injektion kationischer Aminosäuren (z. B. Lysin, Arginin) und/oder gelatinebasierter Plasmaexpander (z. B. Gelofusin).

Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Komplettlösung für VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH in Entwicklung

Anti-EGFR VHH

Ausdruckssystem

Radioaktive Markierung

8B6

Escherichia coli (E. coli) TG1

99mTc

7D12

E.coli TG1, E. coli BirA, Pilz

99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD

7C12

E.coli, E.coli Shuffle

99mTc

EG2

E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Zufallswiedergabe, HEK293

99mTc, QD

B39

E. coli BL21 (DE3)

Nanokristall

EGa1

E. coli BL21

Tb-QD

EgB4

E. coli,

Tb-QD

D10

E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E.coli TG1

99mTc

Anti-EGFR

Ausstehende Aktualisierung

iRGD-DTPA-Gd
Referenz:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR und Anti-EGFR-Nanobodies: Überprüfung und Aktualisierung. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

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