Der Mangel an Ornithin-Transcarbamylase (OTC) ist eine seltene genetische Erkrankung, die schwere Anomalien im Harnstoffzyklus verursacht. Weltweit gibt es fast 10,000 Fälle von OTC-Mangel. Der Mangel an dem OTC-Enzym in den Leberzellen führt zu erhöhten Ammoniakwerten im Blut, was bei unbehandelten Patienten zu Krampfanfällen, Koma und Tod führen kann. Derzeit ist von der FDA keine Behandlung für OTC-Mangel zugelassen.
Eine rezeptfreie Proteinersatztherapie oder eine rezeptfreie mRNA-Therapie sind Arzneimittelkandidaten, da die Expression des rezeptfreien Enzyms in der Leber von Patienten mit einem Mangel an rezeptfreien Molekülen möglicherweise die normale Zyklusaktivität wiederherstellen und so neurologische Schäden und die Notwendigkeit einer Lebertransplantation verhindern kann.
Für den OTC-Mangel wird ein mRNA-Therapeutikum entwickelt. ARCT-810 basiert auf der lipidvermittelten LUNAR-Abgabeplattform von Arcturus, die OTC-mRNA an Leberzellen abgibt und es ihnen ermöglicht, funktionelle OTC-Enzyme zu produzieren. Arct-810 hat ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt und wurde in Phase-1a- (gesunde Freiwillige) und Phase-1b-Studien (Patienten mit OTC-Mangel) gut vertragen. Derzeit hat Arcturus eine Phase-2-Mehrfachdosisstudie durchgeführt, die sich an Jugendliche und Erwachsene mit OTC-Mangel richtet. Die US-amerikanische FDA hat ARCT-810 den Status eines Orphan-Arzneimittels verliehen.
Moderna hat 2022 ein neues Programm für Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTC) eingeführt – mRNA-3139, das OTC kodiert. Und mRNA-3139 basiert auf einem Lipid-Nanopartikel-Abgabesystem (LNP).
Yaohai Bio-Pharma bietet Komplettlösung für RNA
Kundenspezifische Lieferungen
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Klasse
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Leistungen
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Normen
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Anwendungen
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Nicht-GMP
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Arzneimittelsubstanz, mRNA
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0.1–10 mg (mRNA)
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Präklinische Forschung wie Zelltransfektion, Entwicklung analytischer Methoden, Prästabilitätsstudien, Formulierungsentwicklung
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Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
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GMP, Sterilität
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Arzneimittelsubstanz, mRNA
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10 mg~70 g
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Neues Prüfpräparat (IND), Genehmigung für klinische Studien (CTA), Bereitstellung für klinische Studien, Beantragung einer Lizenz für biologische Arzneimittel (BLA), kommerzielle Bereitstellung
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Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
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5000 Fläschchen oder Fertigspritzen/Kartuschen
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mRNA-Therapeutika-Pipelines für OTC-Mangel
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Codename
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Zielprotein
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Indikationen
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Hersteller
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Neueste Stufe
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ARCT-810, LUNAR-OTC
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OTC-Enzym
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Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTC)
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Arkturus
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Phase II
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mRNA-3139
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OTC-Enzym
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OTC-Mangel
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modern
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Präklinisch
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