Methylmalonazidurie (MMA) ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch Mutationen in Genen verursacht werden, die autosomal-rezessiv vererbt werden. Personen mit Methylmalonazidurie können bestimmte Proteine und Fettbestandteile nicht richtig verarbeiten, was zur Ansammlung von Methylmalonsäure (giftige Substanzen) im Blut und/oder Urin und zu einem schweren Zustand führt, der als Dekompensationsereignisse oder Stoffwechselkrisen bezeichnet wird. Derzeit gibt es keine zugelassene Behandlung für Methylmalonazidurie.
Ein Mangel an dem Enzym Methylmalonsäure-CoA-Mutase (kodiert durch das menschliche MUT-Gen) ist die Hauptursache für Methylmalonazidurie (etwa 60 % der Fälle), und die Medikamente der Wahl sind eine Enzymersatztherapie oder auf MUT-mRNA basierende Therapien.
mRNA-3704 und mRNA-3705
Präklinische Proof-of-Concept-Studien in Tiermodellen haben gezeigt, dass mRNA-Therapien auch zur Behandlung seltener Stoffwechselerkrankungen wie isolierter Methylmalonazidurie (MMA) geeignet sind. mRNA-3704 und mRNA-3705, zwei mRNA-basierte Kandidaten für eine MMA-Therapie, wurden von Moderna entdeckt und kodieren für das funktionelle Methylmalonyl-CoA-Mutase-Enzym. mRNA-3704 und mRNA-3705 werden mit Lipidnanopartikeln (LNP) formuliert.
mRNA-3705 wird derzeit klinisch getestet. Berichten zufolge wurde mRNA-3705 in einer Phase-1/2-Studie (Landmark-Studie) getestet, in der 11 Teilnehmer 221 Dosen mRNA-3705 erhielten. Bislang haben sich alle Teilnehmer für die Teilnahme an einer anschließenden Open-Label-Verlängerungsstudie entschieden. Bislang hat sich mRNA-3705 im Allgemeinen als gut verträglich erwiesen und keine Studien wurden aus Sicherheitsgründen oder wegen Nichterfüllung der im Protokoll definierten dosislimitierenden Toxizitätskriterien abgebrochen.
Yaohai Bio-Pharma bietet Komplettlösung für RNA
Kundenspezifische Lieferungen
|
Klasse
|
Leistungen
|
Normen
|
Anwendungen
|
|
Nicht-GMP
|
Arzneimittelsubstanz, mRNA
|
0.1–10 mg (mRNA)
|
Präklinische Forschung wie Zelltransfektion, Entwicklung analytischer Methoden, Prästabilitätsstudien, Formulierungsentwicklung
|
|
Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilität
|
Arzneimittelsubstanz, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Neues Prüfpräparat (IND), Genehmigung für klinische Studien (CTA), Bereitstellung für klinische Studien, Beantragung einer Lizenz für biologische Arzneimittel (BLA), kommerzielle Bereitstellung
|
|
Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA
|
5000 Fläschchen oder Fertigspritzen/Kartuschen
|
mRNA-Therapeutika-Pipelines für Methylmalonazidämie
|
Codename
|
Zielprotein
|
Indikationen
|
Hersteller
|
Neueste Stufe
|
|
mRNA-3705
|
Methylmalonyl-CoA-Mutase
|
Methylmalonazidämie
|
modern
|
Phase II
|
|
mRNA-3704
|
Methylmalonyl-CoA-Mutase
|
Methylmalonazidämie
|
modern
|
Phase I / II
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEIN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
