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mRNA-Therapeutika für koronare Herzkrankheit

mRNA-Therapeutika für koronare Herzkrankheit

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Modalität

mRNA-Therapeutika für koronare Herzkrankheit

Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und die häufigste Form der Herzerkrankung. Die koronare Herzkrankheit umfasst stabile Angina pectoris, instabile Angina pectoris und Herzinfarkt, deren häufigste Symptome Brustschmerzen und Unwohlsein sind. Eine KHK kann aufgrund einer Schädigung des Herzens oder einer unzureichenden Durchblutung einen Herzinfarkt (Herzinfarkt) oder Herzversagen verursachen.

CAD kann durch die Injektion von neuem Blut in den ischämischen Muskel geheilt werden, beispielsweise durch eine Koronarbypassoperation oder Angioplastietechniken. Diese Methoden sind jedoch nicht für alle Patienten geeignet.

Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor A (VEGF-A) ist ein starker angiogener Faktor, der das Wachstum von Blutgefäßen fördern kann. Durch eine teilweise Geweberegeneration verbessert die lokale Injektion von mRNA, die VEGF-A kodiert, die Wiederherstellung der Herzfunktion.

Moderna und AstraZeneca entwickeln gemeinsam eine lokal verabreichte mRNA-Therapie (AZD8601), die VEGF-A kodiert und das Blutgefäßwachstum fördert. AZD8601 enthält nackte mRNA in einer mit Citratsalz gepufferten Lösung (keine Lipideinkapselung).

In einer klinischen Studie der Phase 2a wurde AZD8601 Patienten, die mit einer Bypass-Operation behandelt wurden, direkt in den Herzmuskel verabreicht. Diese klinische Studie der Phase 2 erreichte ihre Zielvorgaben. AstraZeneca schloss das Medikament jedoch in seiner vierteljährlichen Überprüfung (PDF) aus seinem Behandlungsprogramm der Phase 2 aus; Moderna, das kooperierende Unternehmen, das AZD8601 entwickelt hat, zog seinen Kandidaten ebenfalls aus dem Programm zurück.

Im Februar 2023 veröffentlichte AstraZeneca in Zusammenarbeit mit der Universität Göteborg In-vitro- und In-vivo-Testdaten für LNP-eingekapselte VEGF-A-mRNA. Es zeigt sich, dass LNPs extrazelluläre Vesikel (EVs) in funktionelle Verlängerungen der therapeutischen mRNA für den Zell-zu-Zell-Transport umwandeln, wobei EVs diese mRNA anders transportieren als LNPs.

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Leistungen

Normen

Anwendungen

Nicht-GMP

Arzneimittelsubstanz, mRNA

0.1–10 mg (mRNA)

Präklinische Forschung wie Zelltransfektion, Entwicklung analytischer Methoden, Prästabilitätsstudien, Formulierungsentwicklung

Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA

GMP, Sterilität

Arzneimittelsubstanz, mRNA

10 mg~70 g

Neues Prüfpräparat (IND), Genehmigung für klinische Studien (CTA), Bereitstellung für klinische Studien, Beantragung einer Lizenz für biologische Arzneimittel (BLA), kommerzielle Bereitstellung

Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA

5000 Fläschchen oder Fertigspritzen/Kartuschen

mRNA-Therapeutika-Pipelines für die koronare Herzkrankheit

Codename

Zielprotein

Indikationen

Hersteller

Neueste Stufe

AZD8601

VEGF-A

Koronare Herzkrankheit (CAD)

Moderna und AstraZeneca

Phase II

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