Entwicklung eines Malaria-Impfstoffes
Malaria ist eine lebensbedrohliche Krankheit. Sie wird durch bestimmte Mückenarten auf den Menschen übertragen und kommt vor allem in tropischen Ländern vor. Im Jahr 2022 gab es in 249 Ländern weltweit schätzungsweise 608,000 Millionen Malariafälle und 85 Malaria-Todesfälle.
Als Krankheit, die durch einzellige Mikroorganismen der Plasmodium-Gruppe verursacht wird, wird Malaria beim Menschen ausschließlich durch Stiche infizierter weiblicher Anopheles-Mücken übertragen. Es gibt fünf Plasmodium-Arten, die Menschen infizieren und von ihnen übertragen werden können. Unter ihnen wird die Mehrzahl der Todesfälle durch P. falciparum verursacht, während P. vivax, P. ovale und P. malariae im Allgemeinen eine mildere Form der Malaria verursachen. Es wurden Impfstoffe auf der Basis von P. falciparum entdeckt, die Malaria beim Menschen verhindern können.
Seit Oktober 2021 empfiehlt die WHO den breiten Einsatz des Malariaimpfstoffs RTS,S/AS01 (Mosquirix) bei Kindern in Regionen mit mäßiger bis hoher P. falciparum-Malariaübertragung. Es hat sich gezeigt, dass der Impfstoff Malaria und tödliche schwere Malaria bei Kleinkindern deutlich reduzieren kann. Im Oktober 2023 empfahl die WHO einen zweiten sicheren und wirksamen Malariaimpfstoff namens R21/Matrix-M. Es wird erwartet, dass die Verfügbarkeit von zwei Malariaimpfstoffen einen großflächigen Einsatz in ganz Afrika ermöglichen wird.
RTS,S/AS01 (Mosquirix)
Ein Proteinkonstrukt, das erstmals 1986 von GlaxoSmithKline entwickelt wurde, war die Grundlage des RTS,S-Impfstoffs. Zur Herstellung von RTS,S wurden die Wiederholungs- (R) und T-Zellepitope (T) des präerythrozytischen Circumsporozoitenproteins (CSP) von Plasmodium falciparum verwendet, das dann mit dem Oberflächenantigen (S) des Hepatitis-B-Virus (HBsAg) fusioniert wurde. Mithilfe der rekombinanten DNA-Technologie werden nichtinfektiöse virusähnliche Partikel (VLPs) hergestellt, die in Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae) als RTS,S bezeichnet werden. Zusätzlich wurde AS01 (AS01E), das aus Quillaja saponaria Molina, Fraktion 21 (QS-21) und 3-O-Desacyl-4'-monophosphoryl Lipid A (MPL) besteht, als Adjuvans hinzugefügt, um die Reaktion des Immunsystems zu verbessern.
R21/Matrix-M
Der Impfstoff R21 wurde in Zusammenarbeit des Jenner Institute der Universität Oxford, des Kenya Medical Research Institute, der London School of Hygiene and Tropical Medicine, Novavax und des Serum Institute of India entwickelt.
R21 besteht aus der zentralen Wiederholung und dem C-Terminus des CSP, das mit dem N-terminalen Ende des in Hansenula polymorpha produzierten HBsAg (in Form von VLPs) fusioniert ist. Der R21-Impfstoff enthält ein höheres Circumsporozoitenprotein (CSP)-Antigen als der RTS,S-Impfstoff. Obwohl R21 dieselbe HBsAg-gebundene rekombinante Struktur verwendet, enthält es kein überschüssiges HBsAg. Es enthält das Matrix-M-Adjuvans, aber nicht AS01.
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