Mit der weit verbreiteten Anwendung von mRNA-COVID-19-Impfstoffen in großen Bevölkerungsgruppen wurde die Sicherheit von mRNA-Impfstoffen bestätigt. mRNA besitzt die Fähigkeit, jedes Protein zu exprimieren und bietet potenzielle Lösungen für verschiedene ungedeckte klinische Bedürfnisse.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende Lösung für die mRNA-Forschung und -Entwicklung sowie die GMP-Produktion, unterstützt durch eine robuste Forschungsplattform und ein konformes GMP-System. Unsere Dienstleistungen sind auf die individuellen Anforderungen unserer Kunden zugeschnitten und bieten ihnen hochwertige mRNA-Wirkstoffe und LNP-mRNA-Fertigprodukte in Mengen von Milligramm bis Gramm sowie detaillierte Entwicklungs- und Produktionsberichte sowie Testberichte.
Wir haben von unserem Partner NanoStar Pharmaceuticals die Genehmigung für die LNP-Patenttechnologie erhalten, um mögliche Patentstreitigkeiten in der Zukunft zu vermeiden.
mRNA/LNP-One-Stop-Lösung von Yaohai Bio-Pharma
Leistungen
| Klasse |
Leistungen |
Normen |
Anwendungen |
| Nicht-GMP |
Arzneimittelsubstanz, mRNA |
0.1–10 mg (mRNA) |
Präklinische Forschung wie Zelltransfektion, Entwicklung analytischer Methoden, Prästabilitätsstudien, Formulierungsentwicklung |
| Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA |
| GMP, Sterilität |
Arzneimittelsubstanz, mRNA |
10 mg~70 g |
Neues Prüfpräparat (IND), Genehmigung für klinische Studien (CTA), Bereitstellung für klinische Studien, Beantragung einer Lizenz für biologische Arzneimittel (BLA), kommerzielle Bereitstellung |
| Arzneimittelprodukt, LNP-mRNA |
5000 Fläschchen oder Fertigspritzen/Kartuschen |
Der mRNA-CRDMO-Service von Yaohai deckt den gesamten Lebenszyklus von mRNA ab
Platform Funktionen
Plasmid-DNA-Plattform
- Mehrere 7-Liter-Fermentationssysteme, während des gesamten Prozesses tierversuchsfrei
- Klare Rückverfolgbarkeit von Plasmiden und Wirtsbakterien, ohne Deklarationshindernisse
- Die Ausbeute an Plasmiden, die Poly A enthalten, beträgt mehr als 500 mg/L
- Poly-A-Verlustrate weniger als 5 bp
- Supercoiled-Plasmid-Anteil größer als 90 %; Wiederherstellungsrate über 55 %
- Linearisierungseffizienz über 99 %; linearisierte Plasmid-Wiederfindungsrate von 90 %
Wirkstoffplattform der mRNA
- Mehrere 1L-Reaktoren (GMP)
- Ein hohes Transkriptionsverhältnis von 1:120 ermöglicht einen skalierbaren IVT-Prozess
- mRNA-Integrität über 98 %
- Stabiler Verschließprozess mit einer Verschließrate von über 95 %
- Transkriptionsvorlagen mit A-Schwänzen, die eine gleichmäßige Verteilung der Poly-A-Schwänze gewährleisten.
LNP-Kapselungsplattform
- Von unseren Partnern autorisierte LNP-Patenttechnologie, um Patentstreitigkeiten für unsere Kunden zu vermeiden.
(Unsere Partner)
- Durch den Einsatz eines äußerst vielseitigen mikrofluidischen Verkapselungsprozesses wird eine Verkapselungseffizienz von über 95 % erreicht.
- Die LNP-Partikelgröße liegt zwischen 80 und 100 nm, mit einem niedrigen Polydispersitätsindex (PDI) von 0.05, was auf eine gleichmäßige Verteilung der Partikelgrößen hinweist.
- LNP-Partikel weisen eine schwache Ladung mit einem Zeta-Potenzial von etwa -2.18 mV auf.
| Testobjekt |
Testmethode |
Testergebnis |
| Kapselungseffizienz |
Ribogreen |
92.7% |
| Partikelgröße |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| zed |
Malvern |
-2.18mV |
Methodenentwicklungsplattform
Wir bieten eine umfassende Methodenentwicklungsplattform für die Analyse zirkulärer und linearisierter Plasmide, mRNA-Rohstoffe und fertiger LNP-mRNA-Produkte. Unsere Analyse deckt eine Vielzahl von Parametern ab, wie Integrität, Reinheit, Capping-Effizienz, Poly-A-Verteilung, Verkapselungseffizienz, Partikelgröße, LNP-Komponenten und verschiedene Prozessrückstände (HCP, HCD, HCR, dsRNA, Antibiotika, DNase I, T7-RNA). Polymerase, Vaccinia-Capping-Enzym, 2-O-Methyltransferase usw.).
Teilmethoden werden wie folgt demonstriert:
Nachweis der mRNA-Integrität (Kapillarelektrophorese)
Wir haben optimale Trennbedingungen entwickelt, um mRNA-Moleküle unterschiedlicher Länge präzise zu trennen.
Nachweis der mRNA-Capping-Effizienz (LC-MS）
Wir haben geeignete Bedingungen für die 5'-Endspaltung und Trennung von 5'-End-Oligonukleotiden entwickelt, die eine genaue Trennung von verkappten und nicht verkappten Fragmenten ermöglichen.
Nachweis der mRNA-PolyA-geeigneten Schwanzverteilung (LC-MS)
Wir haben geeignete Bedingungen für die Spaltung von 3'-Enden und die Trennung von 3'-End-Oligonukleotiden entwickelt, die einen präzisen Nachweis der Verteilung von PolyA-Schwänzen ermöglichen.
LNP-Komponenten- und Inhaltserkennung (HPLC-CAD)
Wir haben eine geeignete chromatographische Methode etabliert, die eine Basislinientrennung von vier LNP-Komponenten erreicht. Diese Methode weist eine hervorragende Reproduzierbarkeit auf.
Restkonzentration von Kanamycin (ELISA)
Basierend auf einem kommerziellen Assay-Kit haben wir eine geeignete Kalibrierungskurve (R2 = 1.000) erstellt und eine Wiederfindungsrate von 104.8 % erreicht.
Restliche dsRNA-Konzentration
Basierend auf einem kommerziellen Assay-Kit haben wir eine passende Kalibrierungskurve (R2 = 0.999) erhalten und eine Wiederfindungsrate von 105.5 % erreicht.
Restliche T7-RNA-Polymerase (Elisa)
Basierend auf einem kommerziellen Assay-Kit haben wir eine passende Kalibrierungskurve (R2 = 1.000) erhalten und eine Wiederfindungsrate von 107.9 % erreicht.
Residual Vaccinia Virus Capping Enzyme (ELISA)
Basierend auf einem kommerziellen Assay-Kit haben wir eine passende Kalibrierungskurve (R2 = 1.000) erhalten und eine Wiederfindungsrate von 92 % erreicht.
DE
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