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Modalität

GLP-1

GLP-1 ist ein Hormon, das aus 37 Aminosäuren besteht. Intaktes, biologisch aktives GLP-1 ist abhängig von GLP-1 (7-36)-Amid und GLP-1 (7-37). Um die Sekretion von Insulin und Somatostatin zu erhöhen, binden GLP-1 (7-36)-Amid und GLP-1 (7-37) an den identifizierten GLP-1-Rezeptor (GLP1R) auf den β-Zellen, δ-Zellen und α-Zellen der Langerhansinseln und beeinflussen diesen. Darüber hinaus tragen GLP-1- und GLP-1R-Agonisten mit einer Vielzahl extrapankreatischer Effekte auch zur Senkung des Blutzuckerspiegels und zur Gewichtsabnahme bei.

Die Halbwertszeit von menschlichem GLP-1 im Körper ist kurz. Daher werden GLP-1-Analoga (als GLP-1R-Agonisten) durch Modifikationen ihrer Struktur entwickelt, um die Stabilität dieses Hormons zu verbessern und gleichzeitig seine Wirksamkeit und pharmakologische Wirkung aufrechtzuerhalten.

GLP-1-Analoga für therapeutische Zwecke

Es stehen verschiedene GLP-1-Rezeptoragonisten zur Verfügung, darunter Exenatid, Exenatid mit verlängerter Freisetzung (ER), Lixisenatid, Liraglutid, Dulaglutid, Semaglutid und orales Semaglutid. Doch aufgrund rückläufiger Umsätze wurde Albiglutid 2017 eingestellt. Im Jahr 2005 genehmigte die FDA den ersten GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Exenatid. Alle GLP-1-Analoga mit Ausnahme von oralem Semaglutid (2019 von der FDA zugelassen) werden subkutan verabreicht.

Darüber hinaus wurde Semaglutid im Jahr 2021 von der FDA zur chronischen Gewichtskontrolle zugelassen und hat in Studien zur Gewichtsreduktion Wirksamkeit gezeigt, wenn es einmal wöchentlich in hohen Dosen von 2.4 mg injiziert wurde. Auch andere GLP-1-Rezeptor-Agonisten, mit Ausnahme von hochdosiertem Liraglutid und Semaglutid, haben nachweislich eine gute Wirkung beim Abnehmen, sind jedoch von der FDA für diese Indikation nicht zugelassen.

Name Typen Strukturmerkmale
Exenatide Kurzschauspiel Exenatide ist ein Peptidamid mit 39 Aminosäuren und einer Aminosäuresequenzidentität von 53 % mit menschlichem GLP-1. Ein wichtiger Aminosäureaustausch an Position 2 verleiht vollständige Resistenz gegen DPP-4.
Liraglutid Kurzschauspiel Mit einer Identität der Aminosäurereste von 97 % ist Liraglutid strukturell dem natürlichen GLP-1 (7-37) ähnlich. Die Unterschiede zwischen Liraglutid und menschlichem GLP-1 bestehen darin, dass Lys an Position 28 durch Arg ersetzt ist; Glutamat-Spacer an Lys in Position 20 konjugiert Palmitinsäure. Durch die Bindung an Serumalbumin und die Selbstbindung im subkutanen Raum verlängert die Fettsäurekonjugation die Wirkungsdauer.
Albiglutid Lang wirkend Albiglutid ist eine Tandemfusion zweier GLP-1(7-36)-Moleküle mit menschlichem Serumalbumin. Die Peptidsequenz ist an Position 8 von Gly nach Ala verschoben, was die Resistenz gegenüber DPP-4-vermittelter Proteinaggregation erhöht. Darüber hinaus verlängert die Fusion dieses Peptids mit Albumin seine Halbwertszeit beim Menschen um 6–8 Tage.
Dulaglutid Lang wirkend Dulaglutid ist ein GLP-1 (7-37)-Polypeptid-Analogon, das aus rekombinanter DNA besteht, die kovalent an IgG-Fc fusioniert ist. Die Struktur von Dulaglutid verbessert die Löslichkeit, verringert die Immunogenität und verringert die renale Clearance.
Lixisenatid Kurzschauspiel Lixisenatid enthält ein 44 Aminosäuren langes Peptid mit einer ähnlichen Struktur wie Exenatid (unterscheidet sich nur durch eine Aminosäure). Die ursprüngliche Exenatid-Sequenz wurde durch Hinzufügen von sechs Lysinresten zum C-Terminus und Entfernen von Prolin vom C-Terminus erweitert. Diese Modifikation verlängerte die Halbwertszeit von Exenatid leicht auf 3–4 Stunden, wodurch es einmal täglich subkutan injiziert werden konnte und, was noch wichtiger ist, seine Bindung an den GLP-1-Rezeptor vervierfachte.
NN9535 Lang wirkend Als langwirksamer GLP-1-Agonist unterscheidet sich Semaglutid in zwei Punkten von Liraglutid. Pos2 wird durch Aib(U) ersetzt – eine Modifikation, die es erheblich vor dem enzymatischen Abbau durch DPP-4 schützt. Darüber hinaus haben sich die modifizierte Fettsäurekette und die beiden PEG2-Zwischenprodukte als optimal für eine verlängerte Wirksamkeit sowohl in vitro als auch in vivo erwiesen.
Beinaglutid Kurzschauspiel Benalutid ist ein rekombinantes humanes GLP-1-Polypeptid (rhGLP-1), das fast 100 % homolog zu humanem GLP-1 ist (7-36).
PEG-Loxenatid Lang wirkend Polyethylenglykol-Loxenatid (PEG-Loxe) ist ein neuartiges PEG-gebundenes GLP-1-Analoga. Loxenatid wird von Exendin-4 abgeleitet und weist eine Homologie von 53 % mit menschlichem GLP-1 auf.

LY3298176

 Lang wirkend Ein dualer Rezeptoragonist, der auf den GLP-1-Rezeptor und den insulinotropen Polypeptid (GIP)-Rezeptor abzielt.
Yaohai Bio-Pharma bietet CDMO-Lösung aus einer Hand für GLP-1
GLP-1 oder GLP-1 Analog-Pipelines
Gattungsbezeichnung Markenname/ Alternativer Name Ausdruckssystem Indikationen Hersteller Neueste Stufe
Rekombinantes Liraglutid Saxenda, Victoza, Großbritannien Hefe (Saccharomyces cerevisiae) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Fettleibigkeit, Übergewicht, Diabetes mellitus Typ 2 Novo Nordisk Die Anerkennung
Semaglutid (Injektion) Ozempic, Wegovy, Englisch Hefe Diabetes mellitus Typ 2, Übergewicht, Fettleibigkeit, Herzinsuffizienz, nichtalkoholische Steatohepatitis, Novo Nordisk Die Anerkennung
Semaglutid (oral) Rybelsus Hefe Diabetes mellitus Typ 2, Übergewicht, Fettleibigkeit, Alzheimer-Krankheit Novo Nordisk Die Anerkennung
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Hefe (Saccharomyces cerevisiae) Typ 2 Diabetes mellitus GSK Auszahlungen
Bydureon, Byetta Exenatide NA (Chemische Synthese) Typ 2 Diabetes mellitus Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Die Anerkennung
Dulaglutid Wahrheit CHO-Zelle Typ 2 Diabetes mellitus Eli Lilly Die Anerkennung
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus Typ 2, Fettleibigkeit, Übergewicht Shanghai Benemae Pharmaceutical Die Anerkennung
Liraglutid-Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus Typ 2, Fettleibigkeit, Übergewicht, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gentechnik Die Anerkennung
Liraglutid-Biosimilar 统博力 Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Tonghua Dongbao Die Anerkennung
Ecnoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus Typ 2 | Fettleibigkeit | Nichtalkoholische Steatohepatitis (nichtalkoholische Steatohepatitis, NASH) Sciwind Biowissenschaften Phase III
Exendin-4 Rekombinantes Exenatid, Wirkstoff Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Dongguan Baolijian Bioengineering Phase III
Rekombinantes Exendin 4 UNI RE4 Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Uni-Biowissenschaftsgruppe Phase III
rExenatid-4 Rekombinantes Exenatid-4, RE-4 Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Phase III
Liraglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus SL Pharmaceutica, Protein-Way-Biotechnologie Phase III
Liraglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Fettleibigkeit | Übergewicht | Typ 2 Diabetes mellitus Wanbang Biopharmazeutika Phase III
Liraglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Vereinigte Laboratorien Zhuhai Phase III
Semaglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Livzon-Gruppe Phase III
Avexitid Avexitid (USAN), Avexitidacetat, Exendin 9-39 Ausstehende Aktualisierung Postbariatrische Hypoglykämie (PBH), angeborener Hyperinsulinismus (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Phase II
Efinopegdutid JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Ausstehende Aktualisierung Nichtalkoholische Steatohepatitis | Typ 2 Diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Phase II
Oxyntomodulin Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 2, Fettleibigkeit Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Phase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus PhaseBio-Harmaceuticals, ImmunoForge Phase II
Retatrutid LY 3437943 Ausstehende Aktualisierung Fettleibigkeit | Übergewicht, Diabetes mellitus Typ 2 Eli Lilly Phase II
GZR-18 GZR18 Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 2 | Fettleibigkeit, Übergewicht Gan & Lee Pharmaceuticals  Phase I/II
E2HSA Rekombinantes Exenatid-Humanserumalbumin-Fusionsprotein Ausstehende Aktualisierung Diabetes Zhejiang Huayang Phase I
GLP-1-analoges Fusionsprotein Rekombinantes menschliches GLP-1-Analogon-Fusionsprotein, menschliches Serumalbumin (HSA) Ausstehende Aktualisierung Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Phase I
HB 1085 Insulinotropes Hormonsekretionspeptid-Fusionsprotein Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 2, Fettleibigkeit Wuxi Hebang Phase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Ausstehende Aktualisierung Diabetes | Fettleibigkeit Mayo-Klinik Phase I
GLP-1 Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 1, Insulinresistenz Stiftung der Universität von Virginia Phase I
NN-9277 Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Übergewicht Novo Nordisk A / S Phase I
Oxyntomodulin-Peptidanaloga OXM Ausstehende Aktualisierung Diabetes, Fettleibigkeit Imperial College London Phase I
VTC-G15 Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 1 Diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Phase I
XW-004 Orales GLP-1-Analogon Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 2, nichtalkoholische Steatohepatitis, Fettleibigkeit Sciwind Biowissenschaften Phase I
XW-014 XW-014 Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 2, nichtalkoholische Steatohepatitis, Fettleibigkeit Sciwind Biowissenschaften Phase I
Liraglutid-Biosimilar TQZ2451 Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Chia Tai Tianqing Pharma Zur Genehmigung einreichen
Liraglutid-Biosimilar 4P-004、4P004 Ausstehende Aktualisierung Knie-Arthritis 4Moving Biotech Phase I
Liraglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Sciwind Biosciences, Etinpro Phase I
Semaglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Phase I
Semaglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie Phase I
Semaglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 2, Alzheimer-Krankheit, nichtalkoholische Steatohepatitis, Fettleibigkeit Zhuhai United Laboratories, Zweigstelle Zhongshan Phase I
Semaglutid-Biosimilar PJ-007 Ausstehende Aktualisierung Diabetes mellitus Typ 2, Fettleibigkeit Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Phase I
Liraglutid-Biosimilar Ausstehende Aktualisierung Ausstehende Aktualisierung Typ 2 Diabetes mellitus Nobot Biotechnologie Klinische Studie Anwendung
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