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GLP-1

GLP-1 ist ein Hormon, das aus 37 Aminosäuren besteht. Die intakte biologisch aktive GLP-1 hängt von GLP-1 (7-36) Amid und GLP-1 (7-37) ab. Um die Sekretion von Insulin und Somatostatin zu erhöhen, binden GLP-1 (7-36) Amid und GLP-1 (7-37) und wirken auf den identifizierten GLP-1-Rezeptor (GLP1R) an den β-Zellen, δ-Zellen und α-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Darüber hinaus tragen GLP-1 und GLP-1R-Agonisten auch durch eine Vielzahl extrapancreatischer Effekte zur Senkung des Blutzuckerspiegels und zum Abnehmen bei.

Die Halbwertszeit von menschlichem GLP-1 im Körper ist kurz. Daher werden GLP-1-Analoga (als GLP-1R-Agonisten) durch Strukturmodifikationen entwickelt, um die Stabilität dieses Hormons zu verbessern, während seine Wirksamkeit und Pharmakologie erhalten bleibt.

GLP-1-Analoga für therapeutische Verwendung

Es gibt verschiedene GLP-1-Rezeptoragonisten, darunter Exenatid, Exenatid Verlängerungsfreisetzung (ER), Lixisenatid, Liraglutid, Dulaglutid, Semaglutid und orales Semaglutid. Aufgrund sinkender Umsätze wurde Albiglutid jedoch 2017 eingestellt. Im Jahr 2005 genehmigte die FDA den ersten GLP-1-Rezeptoragonisten, Exenatid. Alle GLP-1-Analoga, außer oralem Semaglutid (von der FDA 2019 genehmigt), werden subkutan verabreicht.

Darüber hinaus wurden 2021 Semaglutida von der FDA zur chronischen Gewichtsmanagement genehmigt und sie haben in Gewichtsverlust-Studien eine Wirksamkeit gezeigt, wenn sie wöchentlich mit einer Hochdosis von 2,4 mg gespritzt wurde. Andere GLP-1-Rezeptoragonisten, mit Ausnahme von Hochdosis-Liraglutid und Semaglutid, haben ebenfalls einen guten Effekt beim Abnehmen gezeigt, aber sie wurden von der FDA nicht für diese Indikation genehmigt.

Name Typen Strukturmerkmale
Exenatid Kurzwirkend Exenatid ist ein 39-Aminosäure-Peptidamid mit 53 % Aminosäuresequenzidentität zu menschlichem GLP-1. Eine Schlüsselaminosäuresubstitution an Position 2 verleiht eine vollständige Resistenzz gegen DPP-4.
Liraglutid Kurzwirkend Mit 97 % Identität der Aminosäurereste ist Liraglutid strukturell ähnlich zum natürlichen GLP-1 (7-37). Die Unterschiede zwischen Liraglutid und menschlichem GLP-1 sind, dass Lys an Position 28 durch Arg ersetzt wird; ein Glutamat-Spacer an Lys in Position 20 bindet Palmitinsäure. Durch Bindung an Serumalbumin und Selbstbindung im subkutanen Raum verlängert die Fettsäurekonjugation die Wirkstoffdauer.
Albiglutid Langwirksam Albiglutid ist eine Tandemschaltung von zwei GLP-1(7-36)-Molekülen mit menschlichem Serumalbumin. Die Peptidsequenz wird von Gly an Position 8 zu Ala verschoben, was die Resistenz gegen DPP-4-vermittelte Proteinausfällung erhöht. Darüber hinaus verlängert die Verschaltung dieses Peptids mit Albumin dessen Halbwertszeit bei Menschen auf 6-8 Tage.
Dulaglutid Langwirksam Dulaglutid ist ein GLP-1 (7-37) Polypeptidanalogon, das aus rekombinanter DNA besteht und kovalent mit IgG Fc verknüpft ist. Die Struktur von Dulaglutid verbessert die Löslichkeit, verringert die Immunogenität und reduziert die Nierenexkretion.
Lixisenatid Kurzwirkend Lixisenatid enthält ein 44-Aminosäure-Peptid mit einer ähnlichen Struktur wie Exenatid (es unterscheidet sich nur durch eine Aminosäure). Die ursprüngliche Exenatid-Sequenz wurde um sechs Lysin-Residuen am C-Terminus erweitert und das Prolin am C-Terminus entfernt. Diese Modifikation verlängerte die Halbwertszeit von Exenatid leicht auf 3-4 Stunden, was es ermöglichte, es einmal täglich subkutan zu injizieren und, wichtiger noch, seine Bindung an den GLP-1-Rezeptor zu vervierfachen.
NN9535 Langwirksam Als langlebiges GLP-1-Agonist unterscheidet sich Semaglutide von Liraglutide an zwei Stellen. Pos2 wird durch Aib(U) ersetzt - eine Modifikation, die es vor enzymatischer Degradation durch DPP-4 erheblich schützt. Darüber hinaus haben die modifizierte Fettsäurekette und die beiden PEG2-Verbindungen sich als optimal für eine verlängerte Wirksamkeit sowohl in vitro als auch in vivo erwiesen.
Beinaglutide Kurzwirkend Benalutide ist ein rekombinanter menschlicher GLP-1-Polypeptid (rhGLP-1), der fast zu 100 % homolog zum menschlichen GLP-1 (7-36) ist.
PEG-Loxenatide Langwirksam Polyethylenglykol-Loxenatide (PEG-Loxe) ist ein neues PEG-verknüpftes GLP-1-Analogon. Loxenatide stammt von Exendin-4 ab und weist eine Homologie von 53 % zum menschlichen GLP-1 auf.

LY3298176

Langwirksam Ein Dualrezeptoragonist, der den GLP-1-Rezeptor und den insulinotropen Polypeptid-(GIP)-Rezeptor anspricht.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine umfassende CDMO-Lösung für GLP-1.
GLP-1 oder GLP-1-Analoga Pipelines
Generischer Name Markenname / Alternativer Name Ausdruckssystem Anzeichen Hersteller Aktuelle Phase
Liraglutid rekombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Hefepilz (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskuläre Erkrankungen, Adipositas, Übergewicht, Typ-2-Diabetes Novo Nordisk Genehmigung
Semaglutide (Injektion) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Hefe Typ-2-Diabetes, Übergewicht, Adipositas, Herzversagen, nichtalkoholisches Fettleber-Syndrom Novo Nordisk Genehmigung
Semaglutide (Oral) Rybelsus Hefe Typ-2-Diabetes, Übergewicht, Adipositas, Alzheimer-Krankheit Novo Nordisk Genehmigung
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Hefepilz (Saccharomyces cerevisiae) Typ-2-Diabetes GSK Zurückziehen
Bydureon, Byetta Exenatid N.A. (Chemische Synthese) Typ-2-Diabetes Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Genehmigung
Dulaglutid trulicity CHO-Zelle Typ-2-Diabetes Eli Lilly Genehmigung
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 Diabetes mellitus, Adipositas, Übergewicht Shanghai Benemae Pharmaceutical Genehmigung
Liraglutid-Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 Diabetes mellitus, Adipositas, Übergewicht, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Genehmigung
Liraglutid-Biosimilar 统博力 Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Tonghua Dongbao Genehmigung
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Typ 2 Diabetes mellitus | Adipositas | Nichte alkoholische Steatohepatitis (nichte alkoholische Steatohepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Phase III
Exendin-4 Rekombinantes Exenatid, Wirkstoff Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Dongguan Baolijian Bioengineering Phase III
Rekombinantes Exendin 4 UNI RE4 Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Uni-Bio Science Group Phase III
rExenatide-4 Recombinant Exenatide-4, RE-4 Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Phase III
Liraglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnologie Phase III
Liraglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Adipositas | Übergewicht | Typ-2-Diabetes mellitus Wanbang Biopharmazeutika Phase III
Liraglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Zhuhai United Laboratories Phase III
Semaglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Livzon Gruppe Phase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitideacetat, Exendin 9-39 Aktualisierung ausstehend Postbariatrische Hypoglykämie (PBH), angeborenes Hyperinsulinismus (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Phase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Aktualisierung ausstehend Nichtalkoholische Steatohepatitis | Typ 2 Diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Phase II
Oxyntomodulin Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ 2 Diabetes mellitus, Adipositas Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Phase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes PhaseBio Pharmaceuticals, ImmunoForge Phase II
Retatrutide LY 3437943 Aktualisierung ausstehend Adipositas | Übergewicht, Typ 2 Diabetes mellitus Eli Lilly Phase II
GZR-18 GZR18 Aktualisierung ausstehend Typ 2 Diabetes mellitus | Adipositas, Übergewicht Gan & Lee Pharmaceuticals Phase I / II
E2HSA Rekombinantest Exenatid-Humangesamtprotein-Fusionsprotein Aktualisierung ausstehend Diabetes Zhejiang Huayang Phase I
GLP-1-Analog-Fusionsprotein Rekombinantes humanes GLP-1-Analog-Fusionsprotein, Humangesamtprotein (HSA) Aktualisierung ausstehend Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Phase I
HB 1085 Insulinotropes Hormonsekretionspeptid-Fusionsprotein Aktualisierung ausstehend Typ 2 Diabetes mellitus, Adipositas Wuxi Hebang Phase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Aktualisierung ausstehend Diabetes | Adipositas Mayo-Klinik Phase I
GLP-1 Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-1-Diabetes mellitus, Insulinresistenz University of Virginia Foundation Phase I
NN-9277 Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Übergewicht Novo Nordisk A/S Phase I
Oxyntomodulin-Peptid-Analoga OXM Aktualisierung ausstehend Diabetes, Fettleibigkeit Imperial College London Phase I
VTC-G15 Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-1-Diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Phase I
XW-004 Oraler GLP-1-Analog Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes mellitus, NASH (nichtalkoholisches Fettleber-Syndrom), Fettleibigkeit Sciwind Biosciences Phase I
XW-014 XW-014 Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes mellitus, NASH (nichtalkoholisches Fettleber-Syndrom), Fettleibigkeit Sciwind Biosciences Phase I
Liraglutid-Biosimilar TQZ2451 Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Chia Tai Tianqing Pharmazeutika Zur Genehmigung einreichen
Liraglutid-Biosimilar 4P-004, 4P004 Aktualisierung ausstehend Kniearthritis 4Moving Biotech Phase I
Liraglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Sciwind Biosciences, Etinpro Phase I
Semaglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Phase I
Semaglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Phase I
Semaglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ 2 Diabetes mellitus, Alzheimer-Krankheit, nichtalkoholische Steatohepatitis, Adipositas Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Filiale Phase I
Semaglutid-Biosimilar PJ-007 Aktualisierung ausstehend Typ 2 Diabetes mellitus, Adipositas Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Phase I
Liraglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Typ-2-Diabetes Nobot Biotechnology Klinische Studienbewerbung
Semaglutid-Biosimilar Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Aktualisierung ausstehend Zhuhai United Klinische Studienbewerbung

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