Peptido Ricombinante

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La scoperta dei farmaci a base di peptidi ricombinanti è iniziata con l'esplorazione delle ormoni e peptidi naturali che hanno funzioni fisiologiche note. Queste sostanze venivano inizialmente utilizzate per trattare malattie causate da carenze ormonali, come l'insulina e l'ormone della crescita. Con l'avanzamento della tecnologia, i ricercatori hanno scoperto una gamma di peptidi e ormoni naturali, nonché peptidi che mimano gli ormoni, portando a ulteriori sviluppi nel campo della scoperta di farmaci a base di peptidi.

Tipi di Peptidi	Caratteristiche
GLP-1	Il GLP-1 è un peptido composto da 37 aminoacidi. La forma biologicamente attiva del GLP-1 include sia il GLP-1 (7–36) ammide che il GLP-1 (7–37), i quali interagiscono con un specifico GLP1R e svolgono un ruolo nella riduzione dei livelli di glucosio e nella promozione della perdita di peso. La mezza vita in vivo del GLP-1 umano è notevolmente breve. Sono stati fatti sforzi considerevoli per alterarne la sequenza al fine di migliorarne la stabilità, preservandone l'efficacia e l'impatto farmacologico, il che ha portato allaautorizzazione di numerosi analoghi del GLP-1.
Insulina	L'insulina è composta da 51 aminoacidi e viene prodotta dalle cellule dell'isola di Langerhans. L'insulina umana ha una struttura dimérica costituita da due catene polipeptidiche, A e B, legate da legami disolfuro tra A7-B7, A20-B19 e A6-A11. La catena A è composta da 21 aminoacidi, mentre la catena B ne è composta da 30. Il diabete può essere trattato con diversi tipi di insulina ricombinante o analoghi dell'insulina.
GH, ormone della crescita	L'ormone della crescita umana (GH) gioca un ruolo importante nella regolazione della crescita, del metabolismo e del ritmo circadiano nel corpo. L'ormone è composto da 109 aminoacidi. Poiché l'GH veniva estratto dalle ipofisi umane cadaveriche, è stato utilizzato per scopi terapeutici negli anni '50, ma la sua sicurezza e disponibilità erano limitate. Il primo GH ricombinante è stato prodotto Escherichia Coli negli anni '80 utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante. L'GH viene generalmente prescritto per trattare la bassa statura nei bambini causata da varie condizioni come deficienza di GH, sindrome di Prader-Willi, sindrome di Turner, deficienza di geni contenenti homeobox o cause idiopatiche.
GLP-2	Il GLP-2 è un peptido di 33 aminoacidi prodotto attraverso il taglio proteolitico post-traduzionale specifico del precursore polipeptidico, che rilascia anche il correlato GLP-1.
PTH, ormone paratiroideo	L'ormone di 84 aminoacidi noto come ormone paratiroideo (PTH) controlla l'equilibrio del calcio nel corpo agendo su tessuti bersaglia. Sia l'ormone ricombinante a lunghezza completa, hPTH(1–84), sia il frammento aminoterminale hPTH(1–34) promuovono la crescita ossea e aumentano la densità ossea.
IGF-1, fattore di crescita simile all'insulina-1	Il fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1) è un peptido composto da 70 aminoacidi e tre ponti dissolfuro. Gioca un ruolo fondamentale nel regolare la crescita normale durante l'infanzia e ha il potenziale di indurre un effetto anabolico significativo negli adulti. L'uso di IGF-1 ricombinante è stato autorizzato per il trattamento della carente crescita in bambini con una grave deficienza primaria di IGF-I (SPIGFD).
Leptina	Il leptina è un peptido composto da 167 aminoacidi, inclusa una sequenza segnale di secrezione di 21 aminoacidi all'estremità aminica. Gioca un ruolo cruciale nel regolare la funzione neuroendocrina e nel mantenere l'equilibrio energetico all'interno del corpo. La concentrazione di leptina nel sangue è indicativa delle riserve energetiche, della massa grassa e della carenza energetica. L'uso della terapia con leptina ha dimostrato efficacia nella gestione delle condizioni cardiometaboliche legate alla carenza di leptina, ma non è efficace nel trattamento dell'obesità tipica. L'analogato di leptina umana ricombinante, metreleptina (Myalept), che include un aggiunta di metionina alla molecola di leptina per migliorare il piegamento molecolare e l'efficienza della produzione, ha ricevuto l'approvazione per l'uso in Giappone, Stati Uniti e Europa.
Irudina	Lahirudina è un piccolo polipeptide endogeno presente nella saliva dei parassiti ematofagi, specificamente Hirudo medicinalis , e possiede proprietà anticoagulanti legandosi e inibendo la trombina. La lepirudina, una forma modificata di hirudina prodotta attraverso tecnologia ricombinante in Saccharomyces cerevisiae , viene prescritta per la prevenzione della formazione di trombi o coaguli.
TPO, Trombopoetina	Il trombopoetina (TPO) funge da principale regolatore fisiologico della produzione di piastrine, agendo come analogo di un fattore di crescita delle piastrine. Viene prodotto come precursore di 353 aminoacidi, che include un peptido segnale di 21 aminoacidi. L'idea di un fattore di crescita delle piastrine simile all'eritropoetina è stata suggerita per la prima volta negli anni '50. Una molecola di peptibody, che comprende un frammento Fc legato covalentemente a un peptideo contenente due domini di legame al recettore della trombopoetina alla terminale C, ha ricevuto l'approvazione per la gestione della trombocitopenia.

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Riferimento:

[1] Wang L, et al. Peptidi terapeutici: applicazioni attuali e future direzioni. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

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