Utilizzo Terapeutico della IgA protease
Come glomerulonefrite primaria, la nefropatia IgA (IgAN) è causata dal deposito di cumuli di anticorpi (complessi poli-IgA). La nefropatia IgA (IgAN) ha un corso clinico variabile con un alto rischio di insufficienza renale. Sebbene non esista una strategia di gestione specifica, si sta indagando sulla rimozione enzimatica dell'IgA accumulata per trattare la nefropatia IgA rapidamente progressiva. Le IgA proteasi ricombinanti derivate da batteri, che mostrano specificità del substrato per l'IgA umana, sono in fase di ricerca pre-clinica.
AK183 (in precedenza PKU308) è una IgA proteasi derivata da Clostridium ramosum, inizialmente scoperta dall'Università di Pechino. La IgA proteasi è anche nota come enzima degradante IgA. Si è riferito che la proteina di fusione Fc-AK183 sia efficace per distruggere l'IgA e rimuovere i depositi patologici dai reni dei topi. Gli enzimi degradanti IgA sono candidati terapeutici promettenti per la nefropatia IgA.
Si osserva che, la proteina di fusione Fc-AK183 espressa in HEK293 non riesce a idrolizzare l'IgA. Mentre il Fc-AK183 ricombinante prodotto in Escherichia coli (E. coli) può evitare questo problema.
IGAN Biosciences sta sviluppando una IgA proteasi ricombinante di Haemophilus influenzae per il trattamento della nefropatia IgA. La forma ricombinante della IgA proteasi è espressa in E. coli. In studi preliminari, i ricercatori hanno scoperto che la IgA proteasi ricombinante elimina con successo i complessi IgA nei reni.
Yaohai Bio-Pharma Offre Una Soluzione CDMO Integrale per la IgA proteasi
Pipeline della IgA Proteasi
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Nome generico
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Nome del Marchio / Nome Alternativo
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Sistema di espressione
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Indizi
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Produttore
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Fase di Ricerca e Sviluppo
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IgA proteasi, ricombinante
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IgA proteasi derivata da Haemophilus influenzae
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E. coli
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Nefropatia IgA (IgAN)
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IGAN Biosciences, BioMarin
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Pre-clinico
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Proteina di fusione IgA proteasi
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PKU308\/AP308, IgA proteasi derivata da Clostridium ramosum
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E. coli
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Nefropatia IgA (IgAN)
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Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
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Pre-clinico
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Riferimento:
[1] Carney EF. Una proteina ricombinante a fusione elimina i depositi di IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Maggio;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. La fusione chimérica tra la IgA proteasi di Clostridium Ramosum e l'IgG Fc fornisce un'eliminazione duratura dei depositi di IgA nei modelli murini di nefropatia IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 Maggio;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
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