Carbossipeptidasi G2 (CPG2)

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Carbossipeptidasi G2 (CPG2)

Uso terapeutico della carbossipeptidasi G2 (CPG2)

Farmaci e tossine, come il metotrexato (MTX), possono accumularsi nell’organismo a causa della ridotta ingestione o della clearance renale. MTX ha dimostrato di essere efficace nella gestione di varie malattie, tra cui l'artrite reumatoide, la psoriasi e le neoplasie. Mentre alte dosi di MTX possono causare gravi effetti collaterali come tossicità polmonare, nefrotossicità, epatotossicità, tossicità ematologica e un aumento del rischio di infezioni.

La carbossipeptidasi G2 (CPG2) è stata sviluppata come enzima terapeutico grazie alla sua capacità di convertire MTX in metaboliti non tossici. Una carbossipeptidasi ricombinante, genericamente chiamata glucarpidasi e denominata Voraxaze, è stata approvata dalla FDA nel 2012 per ridurre la concentrazione plasmatica tossica di metotrexato.

La glucarpidasi (Voraxaze) è un Pseudomonas sp. carbossipeptidasi derivata dal ceppo RS-16 e la sua forma ricombinante è una proteina omodimerica costituita da 390 aminoacidi con un peso molecolare di 83 kDa. La glucarpidasi è prodotta utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante in ingegneria genetica Escherichia coli (E. coli). La glicopeptidasi catalizza i folati e gli analoghi del folato (incluso il metotrexato, MTX) nei residui terminali di glutammato e idrolizza il metotrexato nei metaboliti inattivi glutammato, acido 2,4-diammino-N10-metilpteroico (DAMPA) e 7-idrossi-DAMPA. Questi metaboliti inattivi vengono eliminati dal fegato. La glucuronidasi (Voraxaze) è stata sviluppata da BTG International.

Inoltre, sono stati segnalati la proteina di coniugazione di CPG2 e i frammenti anticorpali F(ab')2 o scFv contro specifici antigeni tumorali e i relativi trattamenti profarmaci per la somministrazione di farmaci mirati al tumore mediante terapie enzimatiche dirette da anticorpi (ADEPT).

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Conduttura della carbossipeptidasi G2

Nome generico	Marchio/Nome alternativo	Sistema di espressione	indicazioni	Costruttore	Ultima fase
Glucarpidasi	Voraxaze, carbossipeptidasi G2, CPG-2, OP-07, Megludasi, メグルダーゼ	E. coli	Pazienti con eliminazione ritardata del metotrexato (MTX) a causa di funzionalità renale compromessa, tossicità da farmaci	BTG internazionale, Ohara farmaceutica.	Approvazione
Glucarpidasi G2 ricombinante	Aggiornamento in sospeso	E. coli	Pazienti con eliminazione ritardata di MTX a causa di funzionalità renale compromessa, tossicità da farmaci	Chongqing Kerun Ricerca e sviluppo biomedico	Fase II/III
terapia enzimatica-profarmaco diretta contro anticorpi, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorpo e coniugazione CPG2	Aggiornamento in sospeso	Tumore, cancro	Cancer Research UK	Fase I
terapia enzimatica-profarmaco gene-diretta, GDEPT	terapia genica con adenovirus metioninasi/selenometionina GDEPT	Aggiornamento in sospeso	Tumore, cancro	Anticancro, Inc.	Pre-clinica

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