Carbossipeptidasi G2 (CPG2)

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Carbossipeptidasi G2 (CPG2)

Utilizzo Terapeutico della Carboxipeptidasi G2 (CPG2)

Farmaci e tossine, come il metotrexato (MTX), possono accumularsi nel corpo a causa di una ridotta assunzione o di una clarenza renale diminuita. Il MTX si è dimostrato efficace nella gestione di varie malattie, tra cui l'artrite reumatoide, la psoriasi e le neoplasie. Tuttavia, dosi elevate di MTX possono causare effetti collaterali seri come tossicità polmonare, nefrotossicità, epatotossicità, tossicità ematologica e un aumento del rischio di infezioni.

La carbossipeptidasi G2 (CPG2) è stata sviluppata come enzima terapeutico grazie alla sua capacità di convertire il MTX in metaboliti non tossici. Una carbossipeptidasi ricombinante, genericamente chiamata glucarpidasi e commercializzata con il marchio Voraxaze, è stata approvata dalla FDA nel 2012 per ridurre la concentrazione tossica di metotrexato nel plasma.

Glucarpidasi (Voraxaze) è una Pseudomonas sp. ceppi RS-16 derivata carbossipeptidasi, e la forma ricombinante è una proteina omodimere composta da 390 aminoacidi con un peso molecolare di 83 kDa. La glucarpidasi è prodotta utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante in batteri geneticamente modificati Escherichia coli (E. coli) . La glicopeptidasi catalizza folati e analoghi dei folati (compresi metotrexato, MTX) sui residui glutamici terminali, e idrolizza il metotrexato nei metaboliti inattivi glutammato, 2,4-diammino-N10-metilpteroidico acido (DAMPA), e 7-idrossi-DAMPA. Questi metaboliti inattivi vengono eliminati dal fegato. La glucuronidasi (Voraxaze) è stata sviluppata da BTG International.

Inoltre, la coniugazione della proteina CPG2 e frammenti di anticorpi F(ab')2 o scFv contro antigeni tumorali specifici e le terapie prodroga correlate per la consegna selettiva di farmaci al tumore mediante le terapie enzimatiche dirette dagli anticorpi (ADEPT) sono state riportate.

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Pipeline di Carbossipeptidasi G2

Nome generico	Nome commerciale/Nome alternativo	Sistema di espressione	Indizi	Produttore	Ultimo stadio
Glucarpidasi	Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Pazienti con eliminazione ritardata di metotrexato (MTX) dovuta a funzione renale compromessa, Tossicità del farmaco	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Approvazione
Glucarpidasi ricombinante G2	Aggiornamento in attesa	E. coli	Pazienti con eliminazione ritardata di MTX dovuta a funzione renale compromessa, Tossicità del farmaco	Chongqing Kerun Biomedical R&D	Fase II\/III
terapia prodroga enzimatica diretta da anticorpi, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorpo e coniugazione CPG2	Aggiornamento in attesa	Tumore, cancro	Cancer Research UK	Fase I
terapia enzimatica a base di prodroga diretta dai geni, GDEPT	terapia genica con metioninasio adeno-virale/selenometionina GDEPT	Aggiornamento in attesa	Tumore, cancro	AntiCancer, Inc.	Pre-clinico

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