Uso terapeutico della carbossipeptidasi G2 (CPG2)
Farmaci e tossine, come il metotrexato (MTX), possono accumularsi nell’organismo a causa della ridotta ingestione o della clearance renale. MTX ha dimostrato di essere efficace nella gestione di varie malattie, tra cui l'artrite reumatoide, la psoriasi e le neoplasie. Mentre alte dosi di MTX possono causare gravi effetti collaterali come tossicità polmonare, nefrotossicità, epatotossicità, tossicità ematologica e un aumento del rischio di infezioni.
La carbossipeptidasi G2 (CPG2) è stata sviluppata come enzima terapeutico grazie alla sua capacità di convertire MTX in metaboliti non tossici. Una carbossipeptidasi ricombinante, genericamente chiamata glucarpidasi e denominata Voraxaze, è stata approvata dalla FDA nel 2012 per ridurre la concentrazione plasmatica tossica di metotrexato.
La glucarpidasi (Voraxaze) è un Pseudomonas sp. carbossipeptidasi derivata dal ceppo RS-16 e la sua forma ricombinante è una proteina omodimerica costituita da 390 aminoacidi con un peso molecolare di 83 kDa. La glucarpidasi è prodotta utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante in ingegneria genetica Escherichia coli (E. coli). La glicopeptidasi catalizza i folati e gli analoghi del folato (incluso il metotrexato, MTX) nei residui terminali di glutammato e idrolizza il metotrexato nei metaboliti inattivi glutammato, acido 2,4-diammino-N10-metilpteroico (DAMPA) e 7-idrossi-DAMPA. Questi metaboliti inattivi vengono eliminati dal fegato. La glucuronidasi (Voraxaze) è stata sviluppata da BTG International.
Inoltre, sono stati segnalati la proteina di coniugazione di CPG2 e i frammenti anticorpali F(ab')2 o scFv contro specifici antigeni tumorali e i relativi trattamenti profarmaci per la somministrazione di farmaci mirati al tumore mediante terapie enzimatiche dirette da anticorpi (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO completa per la carbossipeptidasi G2
Conduttura della carbossipeptidasi G2
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Nome generico
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Marchio/Nome alternativo
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Sistema di espressione
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indicazioni
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Costruttore
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Ultima fase
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Glucarpidasi
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Voraxaze, carbossipeptidasi G2, CPG-2, OP-07, Megludasi, メグルダーゼ
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E. coli
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Pazienti con eliminazione ritardata del metotrexato (MTX) a causa di funzionalità renale compromessa, tossicità da farmaci
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BTG internazionale, Ohara farmaceutica.
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Approvazione
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Glucarpidasi G2 ricombinante
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Aggiornamento in sospeso
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E. coli
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Pazienti con eliminazione ritardata di MTX a causa di funzionalità renale compromessa, tossicità da farmaci
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Chongqing Kerun Ricerca e sviluppo biomedico
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Fase II/III
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terapia enzimatica-profarmaco diretta contro anticorpi, ADEPT
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MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorpo e coniugazione CPG2
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Aggiornamento in sospeso
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Tumore, cancro
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Cancer Research UK
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Fase I
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terapia enzimatica-profarmaco gene-diretta, GDEPT
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terapia genica con adenovirus metioninasi/selenometionina GDEPT
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Aggiornamento in sospeso
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Tumore, cancro
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Anticancro, Inc.
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Pre-clinica
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Riferimento:
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