Il primo recettore tirosina chinasi, il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR o HER1) era associato alla crescita cellulare e ai tumori umani. Sono stati approvati diversi anticorpi di piccole molecole e IgG mirati all'EGFR per l'inibizione della crescita tumorale e dell'apoptosi.
L'anticorpo a dominio singolo (SdAb), o variabile a catena pesante (VHH), abbreviato noto come nanobody, ha diverse caratteristiche uniche rispetto agli anticorpi convenzionali, tra cui basso peso molecolare, alta solubilità, alta stabilità e alta affinità. Ad oggi, sono stati sviluppati diversi nanocorpi, tra cui αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, che prendono di mira il dominio extracellulare dell'EGFR.
Un nanocorpo bivalente anti-EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, può legarsi all’albumina e migliorare la stabilità, l’assorbimento del tumore e la biodistribuzione. I risultati della valutazione dell'affinità, dell'inibizione della crescita delle cellule tumorali e dei percorsi di fosforilazione hanno indicato che l'ordine di assemblaggio dei nanocorpi svolge un ruolo importante nella progettazione di nanocorpi bivalenti. Tuttavia, nanocorpi monovalenti etichettati come 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 e D10 sono attualmente in studi preclinici e sviluppati come strumenti di imaging.
Una delle principali sfide per l’uso radiofarmaceutico del VHH è il suo elevato assorbimento renale. Il riassorbimento renale dei radiofarmaci a base peptidica può essere ridotto mediante diverse strategie, tra cui l'ingegneria delle caratteristiche fisico-chimiche del tracciante (ad esempio glicosilazione o PEGilazione), l'aumento delle cariche negative della porzione, l'introduzione di un collegamento enzimatico con bordo a spazzola tra il nanobody e il vettore del radionuclide agente, nonché iniezione di aminoacidi cationici (es. lisina, arginina) e/o espansori plasmatici a base di gelatina (es. gelofusina).
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO unica per VHH/sdAb
VHH anti-EGFR in fase di sviluppo
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VHH anti-EGFR
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Sistema di espressione
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Radioetichetta
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8B6
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Escherichia coli (E. coli) TG1
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99mTc
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7D12
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E.coli TG1, E. coli BirA, fungino
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99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
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7C12
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E.coli, E.coli rimescolare
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99mTc
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EG2
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E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Riproduzione casuale, HEK293
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99mTc, QD
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B39
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E. coli BL21 (DE3)
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Nanocristalli
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EGa1
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E. coli BL21
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Tb-QD
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EgB4
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E. coli,
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Tb-QD
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D10
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E. coli BL21(DE3), E.coli (TG1)
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99mTc
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OA-cb6
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E.coli TG1
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99mTc
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Anti-EGFR
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In attesa di aggiornamento
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iRGD-DTPA-Gd
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Riferimento:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR e nanocorpi anti-EGFR: revisione e aggiornamento. Bersaglio farmacologico J. 2021 aprile;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
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