Interleuchina-2 (IL-2)

Modalità

L'IL-2 è composta da 133 aminoacidi con un peso molecolare di 15,5 kDa. È una citochina a quattro eliche che esercita la sua azione legandosi a vari IL-2R. L'IL-2 può promuovere la proliferazione e la differenziazione delle cellule NK e delle cellule T e B, eliminando inoltre le cellule T autoreattive. Inoltre, può essere mediata dalla morte cellulare indotta dall'attivazione (AICD). I recettori dell'IL-2 includono IL-2Rα, IL-2/15Β e γc, i quali sono co-espressi dalle cellule T e B attivate.

Applicazione dell'Interleuchina-2 (IL-2)

L'interleuchina-2 (IL-2) è stata approvata per il trattamento del carcinoma renale metastatico e del melanoma maligno. Proleukin (aldesleukin), il primo prodotto umano ricombinante di interleuchina-2 approvato, è prodotto utilizzando la tecnologia DNA ricombinante con un batterio geneticamente ingegnerizzato Escherichia coli (E. coli) ceppo. La molecola di Proleukin ha la serina sostituita alla cisteina nella posizione 125 dell'acido amminico. Aldesleukin è chimicamente denominato desalanyl-1, serina-125 interleuchina-2 umana.

Fig 1. Sequenza degli acidi amminici di IL-2.

In seguito a studi sulle caratteristiche funzionali, biofisiche e strutturali dell'IL-2, vengono generati formulazioni modificate di IL-2, inclusi complessi IL-2/mAB e molecole mutanti di IL2 (IL-2 muteins) che stimolano selettivamente le cellule T effettore citotossiche o le cellule Treg. I complessi IL-2/mAb, anche chiamati complessi IL-2/anti-IL-2 mAb, includono IL-2 e un particolare anti-IL-2 mAb in grado di legarsi e potenziare l'IL-2 endogena o ricombinante. I muteins di IL-2 antagonizzano i segnali indotti da IL-2R, invece di stimolarli. La ricerca di muteins di IL con effetti avversi tossici ridotti guida la ricerca in questa area.

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Pipeline di Interleukina-2 (IL-2)

Nome	Nome del marchio	Sistema di espressione	Produttore	Indicazione
Aldesleukin	Proleukin	Escherichia coli (E. coli)	Clinigen Group Plc, Chiron Corp., Seoul National University Hospital	Melanoma, carcinoma del rene, encefalopatia di Hashimoto, sclerosi laterale amiotrofica, HIV
Denileukin Diftitox	Ontak	E. coli	Eisai Inc	Linfoma T periferico, linfoma T cutaneo, tumore solido, linfoma non Hodgkin
Biosimile di Interleuchina-2	Aggiornamento in attesa	Aggiornamento in attesa	Laboratorio Varifarma SA	tumore
Biosimile di Interleuchina-2	Aggiornamento in attesa	Aggiornamento in attesa	Laboratorios Bioprofarma	Melanoma, carcinoma del rene,
Teceleukin (Ricombinazione Genetica)	Imunace 35	Escherichia Coli	Shionogi & Co., Ltd.	Neuroblastoma, tumore renale, angiosarcoma, HIV
Celmoleukin	Celeuk	Escherichia Coli	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	angiosarcoma
Biosimile di Interleuchina-2	Aggiornamento in attesa	Aggiornamento in attesa	Zenotech Laboratories Ltd.	carcinoma renale,
Interleuchina-2 ricombinante umana, 125Ala	欣吉尔	Escherichia Coli	Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascesso, contagio, cancro polmonare, linfoma, melanoma, artrite reumatoide
Interleuchina-2 ricombinante umana	德路生, 新德路生	Aggiornamento in attesa	BeiJing Four Rings Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.	Melanoma, carcinoma del rene
Interleuchina-2 ricombinante umana	远策欣	Aggiornamento in attesa	Beijing Yuance Pharmaceutical Co., Ltd.	Tumore
Interleuchina-2 ricombinante umana (rhIL-2)	洛金	Aggiornamento in attesa	Guangdong Wellen Biological Pharmaceutical Co., Ltd.	Idropso delle cavità pleuroperitoneali carcinoso, melanoma, carcinoma renale e altri tumori maligni
Interleuchina-2 ricombinante umana	因特康	Aggiornamento in attesa	Jiangsu Kingsley Pharmaceutical Co., Ltd.	effusione pleurica maligna, melanoma, carcinoma renale a cellule riniche,
Interleuchina-2 ricombinante umana	金路康	Aggiornamento in attesa	Shandong Jintai Biological Engineering Co., Ltd.	tumore
Interleuchina-2 ricombinante umana	安捷素	Aggiornamento in attesa	Shandong Lujie Biological pharmaceutical Co., Ltd.	tumore
Interleuchina-2 ricombinante umana	泉奇	Aggiornamento in attesa	Shandong Quangang Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, malattia autoimmune, contagio, cancro al polmone, linfoma, melanoma, carcinoma a cellule renali
Interleuchina-2 ricombinante umana	辛洛尔	Aggiornamento in attesa	Shanghai Huaxin Biotechnology Co., Ltd.	trombocitopenia
Interleuchina-2 ricombinante umana	悦康仙	Aggiornamento in attesa	Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, effusione pleurale maligna, melanoma, carcinoma a cellule renali,
Interleuchina-2 ricombinante umana	英路因	Aggiornamento in attesa	Shenyang Sunshine Pharmaceuticals CO., Ltd	effusione pleurale maligna, melanoma, tubercolosi polmonare, carcinoma a cellule renali,
Interleuchina-2 ricombinante umana	changsheng An	Aggiornamento in attesa	Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.	trombocitopenia
Interleuchina-2 ricombinante umana	anteluc	Aggiornamento in attesa	Changchun ChangSheng Gene Pharmaceutical Co., Ltd	Ascesso, malattia autoimmune, contagio, tumore
Biosimile di Interleuchina-2	Aggiornamento in attesa	Aggiornamento in attesa	AXXO Im- und Export GmbH	Tumore

Riferimento:

[1] Arenas-Ramirez N, Woytschak J, Boyman O. Interleuchina-2: biologia, progettazione e applicazione. Trends Immunol. 2015 Dec;36(12):763-777. doi: 10.1016/j.it.2015.10.003.

[2] Waldmann TA. La biologia dell'interleuchina-2 e dell'interleuchina-15: implicazioni per la terapia del cancro e la progettazione di vaccini. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.

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