Caratterizzazione degli anticorpi delle catene pesanti
Nei tre milioni di anni trascorsi dalla divisione dei Camelidi del Nuovo e del Vecchio Mondo, gli anticorpi costituiti dalle sole catene pesanti si sono sviluppati dai tradizionali loci delle immunoglobuline e portano alcuni cambiamenti strutturali che sono stati preservati in tutte le specie di camelidi.
Fig 1. Struttura degli anticorpi composti solo da catene pesanti
Proprietà biofisiche dei nano-anticorpo
Il nano-anticorpo (Nb), chiamato anche anticorpo a dominio singolo (sdAb) o variabile a catena pesante (VHH), derivato da anticorpi a catena pesante camelide, è il frammento funzionale minimo di legame antigene-specifico nativo conosciuto, con un peso molecolare di soli ~ 15 kDa. Gli Nbs sono altamente stabili, durevoli e solubili. Inoltre, a causa delle loro piccole dimensioni, gli Nb possono legarsi a epitopi che gli anticorpi a grandezza naturale non possono raggiungere e passare attraverso cavità strette.
Con un legame disolfuro preservato tra Cys23 e Cys94, i VHH hanno una normale piega IgV con nove filamenti β. Tre anse ipervariabili unite da quattro sezioni di struttura conservate costituiscono il dominio V, proprio come nelle IgG convenzionali.
Fig 2. Caratteristica della sequenza dell'anticorpo a dominio singolo (sdAb)
Applicazioni dei nano-anticorpi
Esistono diversi anticorpi a dominio singolo (sdAb), o chiamati variabili a catena pesante (VHH), approvati o oggetto di ricerca clinica e preclinica, come VHH anti-vWF, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH e a VHH anti-EGFR per i seguenti usi:
Diagnosi
- Formato del test immunologico con nanobody: test immunologici a flusso laterale ed ELISA diagnostici
- Biosensori: risultati istantanei
- Diagnostica per immagini in vivo
terapeutica
- Nanocorpi contro il cancro
- Nanocorpi contro le malattie autoimmuni
- Nanocorpi contro le malattie infettive
- Nanocorpi contro tossine e veleni
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO unica per i nanoanticorpi
Riferimento:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Anticorpi naturali privi di catene leggere. Natura. 1993 3 giugno;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Sfruttare le caratteristiche peculiari dei nanocorpi. Annu Rev Immunol. 2018 aprile 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: anticorpi naturali a dominio singolo. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanocorpi: una revisione di generazione, diagnostica e terapia. Int J Mol Sci. 2023 marzo 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
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