Essendo un virus respiratorio comune, il virus respiratorio sinciziale (RSV) di solito porta a sintomi lievi, simili al raffreddore. I neonati e gli anziani infetti da RSV hanno maggiori probabilità di ammalarsi gravemente e richiedere il ricovero ospedaliero.
L'RSV contiene un genoma in un nucleocapside elicoidale, circondato da proteine della matrice e glicoproteine dell'involucro. L'RSV è un membro del genere Orthopneumovirus della famiglia Pneumoviridae, il cui membro contiene l'RSV umano, l'RSV bovino e il virus della polmonite murina.
La glicoproteina di attacco (G) e la glicoproteina di fusione (F) sono due principali antigeni di superficie, che svolgono ruoli importanti nell'attaccamento virale e nelle prime fasi dell'infezione. Sulla base delle differenze delle glicoproteine G, l'RSV può essere diviso in due sottogruppi principali (A e B). Durante l'infezione naturale, le proteine F e G sono anche i principali bersagli per gli anticorpi neutralizzanti. I vaccini attualmente sviluppati contro l’RSV si basano principalmente sulle proteine F e G.
Sviluppo del vaccino RSV
Lo sviluppo dei vaccini contro l’RSV è iniziato negli anni ’1960. Il vaccino candidato, l’RSV inattivato con formalina (FI-RSV), ha causato una grave polmonite nella prima infezione spontanea da RSV dopo la vaccinazione con FI-RSV. I dubbi sul vaccino FI-RSV hanno ostacolato lo sviluppo del vaccino. Negli ultimi anni, con lo sviluppo di nuove strategie vaccinali e una profonda conoscenza degli antigeni dell’RSV, sono stati sviluppati o approvati clinicamente numerosi vaccini, contenenti quelli basati su proteine ricombinanti e mRNA (RNA messaggero). I vaccini RSV in fase di sviluppo si basano principalmente sulle proteine F o G.
Vaccino a base di proteine RSV F
Nel 2023, la FDA ha concesso due vaccini ricombinanti per l’RSV con i nomi commerciali Arexvy e Abrysvo. Entrambi sono prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese (CHO). Arexvy, sviluppato da GSK, fornisce una glicoproteina F ricombinante dell'RSV stabilizzata in una conformazione pre-fusione (RSVPreF3). Mentre Abrysvo, sviluppato da Pfizer, comprende RSV ricombinante PreF A e PreF B.
Anche altre tecnologie di vaccini contro l’RSV mirate alla proteina F, come Ad26.RSV.preF (Janssen) e mRNA-1345 (Moderna) sono attualmente in fase di sperimentazione clinica.
Vaccino a base di proteine RSV G
Oltre alle proteine F, anche un altro antigene, la proteina G, può produrre anticorpi neutralizzanti. Concentrarsi sulla proteina G dell’RSV può fornire una protezione più ampia contro le malattie, compresa l’attività antivirale, l’inibizione dell’infezione cellulare e l’attività antinfiammatoria. I vaccini RSV basati sulle proteine G includono BARS13 (ADV110), sviluppato da Advaccine ed è in fase di sviluppo clinico; ADV110 contiene proteine G ricombinanti dell'RSV prodotte in Escherichia coli (E. coli) e ciclosporina A adiuvante, ed è attualmente in studi clinici di Fase II in soggetti di età compresa tra 60 e 80 anni.
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Pipeline del vaccino RSV
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Nome generico
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Marchio/Nome alternativo
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Sistema di espressione
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antigene
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Costruttore
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Ultima fase
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GSK-3844766A
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Arexvy, vaccino RSV PreF3
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cella CHO
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Proteina F del virus respiratorio sinciziale (RSV).
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GSK SpA
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Approvazione
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PF-06928316
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Abrysvo, RSVpreF
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cella CHO
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Aggiornamento in sospeso
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Pfizer Inc
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Approvazione
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Vaccino ricombinante per il RSV
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ResVax
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Aggiornamento in sospeso
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Aggiornamento in sospeso
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novavax
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Fase III
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Vaccino ricombinante per il RSV
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ADV110, BARRE-13
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E. coli
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Proteina G dell'RSV
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Biotecnologia dei vaccini
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Fase II
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VN-0200
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VAGA-9001a
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Aggiornamento in sospeso
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Antigene VAGA-9001a
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Daiichi Sankyo
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Fase II
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Vaccino con particelle simili al virus RSV (VLP).
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IVX-121
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Aggiornamento in sospeso
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Proteina pre-F dell'RSV
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Icosavax
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Fase II
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JNJ-64213175
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JNJ 6421317, RSV preF
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Aggiornamento in sospeso
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Proteina pre-F dell'RSV
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Janssen, Johnson & Johnson
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Fase I
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Vaccino per RSV
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V-306
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Sintetizzazione chimica
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Mimetici delle proteine sito F II (FsIIm) VLP
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Virometix
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Fase I
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VRC-RSVRGP084-00-VP
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DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
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Sistema cellulare CHO
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Aggiornamento in sospeso
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Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive
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Fase I
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DPX-RSV
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DepoVax, DPX-RSV
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Aggiornamento in sospeso
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Aggiornamento in sospeso
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Giappone IMV
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Fase I
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Vaccino ricombinante per il RSV
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Aggiornamento in sospeso
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Aggiornamento in sospeso
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Aggiornamento in sospeso
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Biotecnologia BCHT di Changchun
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Pre-clinica
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EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
