Interleuchina-1 (IL-1)

Modalità

IL-1α/β fanno parte di una famiglia più ampia di citochine IL-1 che inducono segnali dipendenti da MyD88 attraverso un legame comune alla proteina ausiliaria IL-1 (IL-1RAcP) al subunità IL-1R1. E gli antagonisti naturali IL-1Ra, sIL-1RAcp e il recettore decoy IL-1R2 regolano le funzioni di IL-1α/β.

L'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1Ra), un membro importante della famiglia IL-1, sembra essere principalmente una citochina anti-infiammatoria. Nel 1984, l'IL-1Ra è stato scoperto originariamente nell'urina, nel siero e nel soprannatante dei monociti coltivati di pazienti con leucemia.

Applicazione di IL-1RA

Come antagonista ricombinato non glicosilato del recettore umano dell'interleuchina-1 (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) agisce sulla via del segnale IL-1/IL-1R1 per aumentare la secrezione delle lacrime e normalizzare il strato di mucina.

Differendo dall'IL-1Ra umana nativa, l'anakinra presenta un residuo aggiuntivo di metionina all'estremità N-terminale. La singola molecola di anakinra è composta da 153 aminoacidi con un peso molecolare di 17,3 kDa. L'anakinra è espressa in un organismo Escherichia coli (E. coli) . Il farmaco è attualmente approvato dalla FDA per trattare l'Artrite Reumatoide (AR), i Sintomi Periodici Associati al Cryopirina (CAPS) e la Carenza dell'Antagonista del Receptore dell'Interleuchina-1 (DIRA).

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Pipeline di IL-1Ra

Nome generico	Nome commerciale/ Nome alternativo	Sistema di espressione	Indizi	Produttore	Fase di Ricerca e Sviluppo
Anakinra	Kineret, Antril, antagonista del recettore interleuchina-1 anakinra, RHIL-1RA	Escherichia Coli (E. coli )	Artrite Reumatoidi (AR), Sindrome Periodiche Associate a Cryopirina (CAPS), Deficienza dell'Antagonista del Recettore Interleuchina-1 (DIRA), polmonite da COVID-19	Amgen	Approvazione
Isunakinra	EBI-005	Aggiornamento in attesa	Congiuntivite allergica severa	Sesen Bio, Inc.	fase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Tossicità indotta dagli agenti chemioterapici	Jiaochen Biological	fase 2
NK-003	Terapia cellulare NK FC21	Aggiornamento in attesa	Leucemia mieloide cronica (LMC) in terapia con TKI	BetterLife Pharma	fase 2
HL-2351	Antagonista del recettore dell'interleuchina (IL)-1 fuso con Fc, rhIL-1Ra-hyFc	Aggiornamento in attesa	Artrite Reumatoide (RA),	Genexine, Inc.	fase 2

Riferimento:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 e malattie autoinfiammatorie: biologia, patogenesi e targeting terapeutico. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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