Enzimi per la produzione di ADC
Il complesso anticorpo-droga (ADC) è generalmente composto da un anticorpo monoclonale (mAb) legato covalentemente a un farmaco citotossico tramite un legante chimico. L'ADC è stato concepito per colmare il divario tra l'anticorpo monoclonale e il farmaco citotossico, migliorando la capacità di targeting specifico e l'effetto di eliminazione. Non meno di quindici ADC sono stati approvati o sono in revisione regolatoria in diversi paesi nel mondo.
Le caratteristiche qualitative chiave (rapporto farmaco-anticorpo) degli ADC sono influenzate dai metodi di coniugazione, inclusa la legatura casuale e la coniugazione sito-specifica. La coniugazione sito-specifica può aiutare a ridurre l'eterogeneità degli ADC.
La coniugazione mediata da enzimi di glicani, il rimodellamento di glicani e la glicoingegneria nella posizione N297 del frammento Fc di IgG possono generare ADCs sito-specifici. Gli enzimi comunemente utilizzati nella produzione di ADC includono Peptide-N-glicosidasi (PNGase F), transglutaminasi batterica (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galattosidasi, β1,4-galattosiltransferasi (Gal T), α2,6-sialiltransferasi (Sial T), Endo-N-acetilglucosaminidasi (ENGase), Endoglicosidasi S (EndoS) e Glicosiltransferasi (GTs).
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APPLICAZIONE
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Enzimi
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Funzione
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Coniugazione glicidica mediata da enzimi
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Peptidasi N-glicosidica (PNGase F)
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Rompe il legame ammico tra il primo saccharide GlcNAc e la catena laterale Asn297; Rilascia glicani dagli anticorpi IgG.
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Transglutaminasi batterica (BTG)
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Coniuga carichi site-specificamente per generare ADC.
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Sortase A (SrtA)
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Catalizza la ligazione delle proteine.
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β1,4-galattosidasi
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Rilascia tutti i galattosio terminali e forma un isoforma omogenea G0 dell'anticorpo.
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β1,4-galattosiltransferasi (Gal-T)
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Trasferisci un residuo zuccherino con un gruppo funzionale reattivo a livello chimico.
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α2,6-sialiltransferasi (Sial T)
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Incorpora residui di acido siarico terminali nella struttura glicanica nativa di un anticorpo.
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Remodellamento glicanico mediato da enzimi e ingegneria glicosa
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Endo-N-acetilglucosaminidasi (ENGase)
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Idrolizza il legame β1,4-glicosidico tra GlcNAcβ1–4GlcNAc dei glicani N; Rimuovi glicani N-collegati nella regione Fc degli anticorpi IgG.
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Endoglicosidasi S (EndoS)
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Glicosiltransferasi (GTs)
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Trasferiscono l'ossazolina N-glicano agli IgGs defucosilati.
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