L-asparginasi (L-ASNase)

Modalità

Utilizzo terapeutico di L-asparaginasi (L-ASNase)

Il diminuito livello di asparagina (Asn) conduce ad un'aumentata citotossicità contro le cellule leucemiche e a risultati migliori per i pazienti con leucemia linfatica acuta (ALL). Come enzima specifico per la digestione dell'asparagina, l'L-asparaginasi (L-ASNase) catalizza la conversione di L-asparagine in ammoniaca e L-aspartato, ed è quindi approvata clinicamente come terapia antitumorale per il trattamento dell'ALL.

La produzione di L-asparaginasi utilizzando microrganismi ha suscitato grande interesse grazie alla sua efficacia economica e alla sua eco-sostenibilità. Diverse forme native e ricombinate di L-ASNase, inclusi Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginasi (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginasi (Spectrila) e Asparaginasi erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, sono state approvate come terapie di sostituzione enzimatica per l'ALL.

L-asparaginasi microbica nativa

Pegaspargase (Oncaspar)

Un L-asparaginasi pegilata, Pegaspargase (Oncaspar), può catalizzare la trasformazione dell'amminoacido L-asparagina in acido aspartico e ammoniaca. In dettaglio, la pegaspargase è una L-asparagina amidoidrolasi nativa prodotta in modo endogeno Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginasi è un enzima omotetrameriche, il cui sottounità ha un peso molecolare di 34,5 kDa.

Asparaginasi (Elspar)

Altro E. coli - derivata L-asparagina amidoidrolasi (tipo EC-2) è stata sviluppata da Merck e approvata dalla FDA con il nome generico Asparaginasi e il nome commerciale Elspar. Successivamente è stata licenziata a Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) è un E. coli l-asparaginasi derivata coniugata con polietilenoglicole monometanolo (mPEG) che porta un legante succinimidil carbonato (SC).

Il PEG in Calaspargase Pegol ha le stesse dimensioni del PEG asparaginasi attualmente disponibile sul mercato (Oncaspar), mentre Calaspargase Pegol include un nuovo legante con una maggiore stabilità idrolitica e un'attività biologica superiore. Pegaspargase (Oncaspar) e Calaspargase Pegol (Asparlas) sono sviluppati e commercializzati da Servier.

L-asparaginasi ricombinante

Asparaginasi (Spectrila)

La prima asparaginasi ricombinante, Asparaginasi (Spectrila), è stata sviluppata da Medac SrL e ha ricevuto l'autorizzazione al marketing dall'EMA nel 2016. L'asparaginasi ricombinante come sostanza attiva è prodotta in E. coli e condivide una sequenza identica di aminoacidi e attività enzimatica con la naturale E. coli asparaginasi derivata da.

Asparaginasi erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

La sostanza attiva di Asparaginasi erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) è chiamata L-asparaginasi ricombinante, un enzima omo-tetrameric. Rylaze è generato attraverso la fermentazione di un organismo geneticamente modificato. Pseudomonas fluorescens batterio. La ceppa ospite contiene il gene codificante per l'asparaginasi da Erwinia chrysanthemi (crisantemo). La sequenza di aminoacidi dell'asparaginasi L ricombinante è identica a quella nativa Erwinia chrysanthemi asparaginasi. Sviluppato da Jazz Pharmaceuticals, Rylaze è autorizzato per la gestione dei pazienti con ipersensibilità all'asparaginasi prodotta in E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Offre una Soluzione CDMO Integrale per l'Asparaginasi L

Pipeline di Asparaginasi L

Nome generico	Nome del Marchio / Nome Alternativo	Sistema di espressione	Indizi	Produttore	Fase di Ricerca e Sviluppo
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativo, derivato da E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Servier	Approvazione
Pegaspargase	Asparaginasi macrogolo, Oncaspar	nativo, derivato da E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Servier	Approvazione
Asparaginasi	Elspar	nativo, derivato da E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Merck & Co., Inc.	Approvazione
Asparaginasi	Spectrila, Asparaginasi ricombinante	E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Medac SrL	Approvazione
Crisantaspasi	Rylaze, Enrylaze, Asparaginasi ricombinante	Pseudomonas fluorescens	Leucemia linfoblastica acuta (LLA), ipersensibilità all'asparaginasi derivata da E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Approvazione
L-asparaginasi	Leunase, KW-020	Aggiornamento in attesa	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Kyowa Kirin	Approvazione
L-asparaginasi	Biosimile di L-Asparaginasi	Aggiornamento in attesa	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Approvazione
L-asparaginasi	Biosimile di L-Asparaginasi	Aggiornamento in attesa	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Approvazione
L-asparaginasi	Biosimile di Pegaspargasi	Aggiornamento in attesa	Leucemia linfoblastica acuta (ALL)	Gennova, Emcure	Approvazione

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