Parkin, un residuo di 465 aminoacidi E3 ubiquitina ligasi, è una proteina codificata dal gene PARK2 nell'uomo. La parkina svolge un ruolo importante nell'ubiquitinazione, il processo mediante il quale una molecola si lega covalentemente all'ubiquitina (Ub) ed è diretta al proteasoma o al lisosoma per la degradazione. Parkin ha due domini strutturali RING e una regione in-between-RING (IBR). RING1 costituisce il sito di legame per l'enzima legante Ub E2, mentre RING2 possiede il residuo catalitico di cisteina (Cys431) che separa Ub da E2 e lo lega transitoriamente a E3 attraverso un legame tioestere.
La parkina inibisce anche l'apoptosi mitocondriale-dipendente e indipendente, aumentando così la sopravvivenza cellulare. È noto anche che le mutazioni nel gene Parkin contribuiscono a una forma familiare di malattia di Parkinson denominata malattia di Parkinson giovanile autosomica recessiva (AR-JP). Inoltre, è stato segnalato che Parkin è essenziale per la mitosi (autofagia dei mitocondri).
Parkin nella malattia di Parkinson (PD)
PARK2 è un gene Parkin in cui le mutazioni nella proteina Parkin possono causare una forma di malattia di Parkinson giovanile autosomica recessiva. Si ritiene che questa forma di mutazione genetica sia una delle cause genetiche più comuni della malattia di Parkinson a esordio precoce. Negli esseri umani, il 50% delle forme ereditarie di malattia di Parkinson (PD) e il 15% delle forme sporadiche di malattia di Parkinson (PD) a esordio giovanile sono associati a mutazioni con perdita di funzione nel gene parkin PARK2.
È stato segnalato che la parkina ricombinante inibisce i sintomi associati alla malattia di Parkinson; Cellivery ha sviluppato una proteina Parkina ricombinante permeabile alle cellule (ICP-Parkin). Secondo alcuni studi preclinici, ICP-Parkin integra la parkina nelle cellule dopaminergiche danneggiate. In questo modo, la proteina Parkin (ICP-Parkin) può cambiare il corso della progressione della malattia e influenzare i sintomi motori.
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Condotte Parkin
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Nome generico
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Marchio/
Nome alternativo
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indicazioni
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Costruttore
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Ultima fase
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iCP-Parkin
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CV-06
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Morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer
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Cellivery, Ildong
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Pre-clinica
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Terapia genica PRKN
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Terapia vettoriale AAV
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morbo di Parkinson
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Passaggio Bio
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Pre-clinica
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