Tipi di Frammenti di Antibody
Frammenti derivati dagli antibody convenzionali:
- Il segmento di ~50 kDa noto come Fab (frammento di legame con l'antigene) è composto dai domini pesanti VH e CH1 chimicamente legati alla catena leggera dell'Ab (VL + CL) tramite un ponte disolfuro, garantendo un legame monovalente e monospecifico. Un grande vantaggio dei vari Fab è che non è richiesta l'ingegnerizzazione del linker, il che risparmia tempo e risorse. I Fabs vengono generalmente coniugati come ligandi di targeting per strumenti terapeutici o diagnostici.
- I domini variabili della catena pesante (VH) e leggera (VL) di un Ab sono uniti da un peptido linker per formare il frammento variabile a singola catena , o scFv. A causa della loro piccola dimensione, gli scFvs hanno una mezza vita di circa 0.5-2.0 ore. Similmente ai Fabs, gli scFvs vengono utilizzati nella produzione di coniugati farmaceutici e tracciatori di imaging mirato per il cancro.
Frammenti derivati dagli anticorpi a catena pesante di camelidi:
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Anticorpo a dominio singolo (sdAb) o variabile a catena pesante (VHH), Nanobody (Nb) è il frammento funzionale specifico per l'antigene più piccolo conosciuto, pesante solo ~15 kDa. I Nbs sono altamente stabili, duraturi e solubili. Inoltre, grazie alla loro piccola dimensione, i Nbs possono legarsi a epitopi che gli anticorpi completi non possono raggiungere entrando in cavità piccole. Inoltre, i Nbs possono essere facilmente modificati geneticamente per creare strumenti multivalenti e multispecifici che vengono espressi efficacemente su larga scala utilizzando varie piattaforme di espressione.
Fig 1. Struttura degli anticorpi convenzionali e dei frammenti derivati dagli anticorpi a catena pesante di camelidi
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Riferimento:
[1] Alonso Villela SM, et al. Produzione di antivenomi scorpione ricombinanti in E. coli: stato attuale e prospettive. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 lug;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Dimensioni più piccole hanno un impatto maggiore - Recent advances in small antibody fragments targeting tumour-associated carbohydrate antigens. Theranostics. 2023 May 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.
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