Utilizzo terapeutico della IgG protease
IgG Protease come trattamento pre-trapianto
Imlifidase (Idefrix) è un enzima ricombinante degradante l'immunoglobulina G (IgG), derivato da Streptococcus pyogenes, noto anche come IdeS. L'ingrediente attivo di Imlifidase (IdeS) è prodotto in Escherichia coli (E. coli) cellule utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante. IdeS taglia l'IgG per formare F(ab')2 e frammento Fc, eliminando così le funzioni effettore dipendenti da Fc, come la citotossicità mediata da cellule dipendente dagli anticorpi (ADCC) e la citotossicità dipendente dal complemento (CDC). Imlifidase è stato sviluppato da Hansa Biopharma AB. L'EMA ha approvato Imlifidase come inibitore dell'immunoglobulina come strategia di trattamento per i riceventi di trapianto renale con crossmatch positivo.
IgG Protease per superare l'immunità AAV
Il virus adeno-associato (AAV) è una piattaforma promettente per la consegna di geni bersaglio. È stato precedentemente dimostrato che anche una piccola quantità di anticorpi neutralizzanti (NAbs) contro l'AAV può eliminare completamente la trasduzione di vettori AAV ad alta titolazione. Inoltre, il NAb è già presente in una significativa proporzione di individui esposti all'AAV. Quindi, l'immunogenicità limita gravemente le potenziali applicazioni della terapia genica mediata da AAV.
Pertanto, la terapia genica è stata al centro dell'attenzione delle proteasi IgG per molti anni. Ad esempio, IdeZ è un tipo di IgG derivato da Streptococcus equi sottospecie zooepidemicus. Per gli animali immunizzati passivamente in presenza di NAbs contro l'AAV, l'amministrazione preventiva può prevenire la neutralizzazione dagli anticorpi e salvare la trasduzione dell'AAV. Un'altra proteasi IgG da Streptococcus pyogenes , nota come IdeS, consente anche una trasduzione efficiente nei primati non umani con NAbs pre-esistenti, e persino la riamministrazione di AAV.
Nel 2020, Hanza ha concesso a Sarepta una licenza esclusiva per valutare l'imlifidase come pre-amministrazione per abilitare il trattamento di terapia genica di Sarepta basato su vettore AAV. Valuteranno se la pre-trattamento con imlifidase possa superare l'immunità ad AAV nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e distrofia muscolare a cintura-lombare (LGMD) con anticorpi pre-esistenti ad AAV.
IgG Proteasi come Reagente
IdeS è un enzima specifico degradante IgG, in grado di riconoscere e tagliare l'IgG nella regione dell'anello, producendo frammenti F(ab')2 o Fab e il frammento Fc. IdeS, o proteasi IgG, viene ampiamente utilizzata nell'analisi dei sottouniti degli anticorpi monoclonali (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Offre Soluzione CDMO Integrale per la Proteasi IgG
Pipeline della Proteasi IgG
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Nome generico
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Nome del Marchio / Nome Alternativo
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Sistema di espressione
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Indizi
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Produttore
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Fase di Ricerca e Sviluppo
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Idefirix
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imlifidase
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E. coli
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Rifiuto del Trapianto
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Hansa Biopharma AB
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Approvazione
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KJ103
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Aggiornamento in attesa
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Aggiornamento in attesa
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Rifiuto di trapianto renale
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Shanghai Bao Pharmaceuticals
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Fase I
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JZB-34
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AAFP
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Aggiornamento in attesa
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Asma allergica
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Shanghai Kexin Biotech
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Fase I
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Riferimento:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prima Approvazione. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Un toolkit versatile per superare l'immunità ad AAV. Front Immunol. 2022 Set 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
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