Caplacizumab (Cablivi) è un nanoanticorpo umanizzato mirato al fattore von Willebrand (vWF), noto anche come anticorpo a dominio singolo (SdAb) o variabile a catena pesante (VHH). Caplacizumab è stato meticolosamente sviluppato da Ablynx (una filiale di Sanofi) e approvato per il trattamento di pazienti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP), una malattia rara caratterizzata da un'anormale coagulazione del sangue nei piccoli vasi sanguigni. Caplacizumab prende di mira il dominio A1 del vWF, bloccando la sua interazione con il recettore piastrinico GpIb-IX-V e prevenendo la formazione di trombi ricchi di piastrine.
Caplacizumab, un Nanobody bivalente, è composto da due unità umanizzate omologhe collegate da un linker a tre alanina. È espresso in Escherichia coli (E. coli) attraverso la tecnologia del DNA ricombinante, ottenendo un peso molecolare di circa 28 kDa.
Caplacizumab è il primo farmaco approvato mirato al vWF e al trattamento della porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP). Detiene inoltre il primato di essere il primo anticorpo a dominio singolo approvato, segnando una pietra miliare notevole nei piccoli prodotti biologici.
Principali tappe fondamentali di Caplacizumab
Il caplacizumab è stato inizialmente scoperto da Ablynx, una società biotecnologica fondata nel 2001 specializzata nello sviluppo e nella commercializzazione di “nanocorpi” nei lama e in altri camelidi. Con una mossa strategica, Sanofi ha completato l’acquisizione di Ablynx nel gennaio 2018 per 3.8 miliardi di euro, trionfando sul concorrente Novo Nordisk, che aveva presentato molteplici offerte per l’azienda.
L’efficacia e la sicurezza di caplacizumab sono state valutate mediante endpoint positivi in pazienti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP) sia durante lo studio di fase 2 TITAN che nel successivo studio di fase 3 HERCULES.
Nel 2018, l’Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha concesso la sua prima approvazione per caplacizumab, in combinazione con scambio plasmatico e immunosoppressione, per il trattamento degli adulti che manifestano un episodio di aTTP.
Nel febbraio 2019, questa tappa normativa è stata seguita dall’approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, che ha approvato Caplacizumab di Sanofi per il trattamento dell’aTTP.
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO unica per VHH/sdAb
Conduttura VHH anti-vWF
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Nome generico
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Marchio/Nome alternativo
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Sistema di espressione
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indicazioni
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Costruttore
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Fase di ricerca e sviluppo
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Caplacizumab-YHDP
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ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
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Escherichia coli
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Porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP)
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Ablynx NV, Sanofi
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Approvazione
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Riferimento:
[1] Duggan S. Caplacizumab: prima approvazione globale. Droghe. 2018 ottobre;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. L'approvazione dei nanobody dà una spinta agli anticorpi del dominio. Nat Rev Drug Scov. 2019 lug;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
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